健康及營(yíng)養(yǎng)良好人群血清中炎癥指標(biāo)隨增齡的變化及相關(guān)因素分析.pdf

1、背景和目的目前，關(guān)于血清中炎癥因子如TNFα、IL-6、IL-1，粘附分子ICAM-1，hs-CRP等在衰老過程中變化的研究非常多，但結(jié)果卻不盡一致。有研究認(rèn)為炎癥因子增加不僅是衰老的標(biāo)志，而且可以進(jìn)一步加重機(jī)體的損害，形成惡性循環(huán)，加速機(jī)體衰老。但也有研究認(rèn)為，在嚴(yán)格定義的健康人群中，并不存在血清中炎癥介質(zhì)隨增齡增加的現(xiàn)象；隨機(jī)選取的老年人群微炎癥狀態(tài)形成的原因部分是由于冠心病等老年相關(guān)疾病的增加及冠心病危險(xiǎn)因素的增加引起的。因此，在

2、嚴(yán)格定義的健康人群衰老過程中，是否存在微炎癥狀態(tài)?如果存在，與其形成有關(guān)的因素是什么?目前還不是很清楚。為此，我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究，以嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)選取健康及營(yíng)養(yǎng)狀況良好人群，觀察此人群血清中炎癥指標(biāo)隨增齡的變化并探討其相關(guān)因素，然后檢測(cè)IL-6基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性，觀察其對(duì)炎癥介質(zhì)的影響，探討機(jī)體微炎癥狀態(tài)形成的遺傳背景。方法采用隨機(jī)整群抽樣的方法，選擇中國(guó)北方地區(qū)30歲以上自我評(píng)價(jià)健康居民，通過問卷方式了解調(diào)查對(duì)象營(yíng)養(yǎng)狀況及生活方式；通過體格檢

3、查、血液學(xué)及生化檢測(cè)了解調(diào)查對(duì)象健康狀況；高頻率B型超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及動(dòng)脈硬化斑塊，ELISA法測(cè)定入選人群IL-6，散射比濁法測(cè)定hs-CRP；分析炎癥指標(biāo)與增齡、身體參數(shù)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、生活方式及動(dòng)脈硬化指標(biāo)的關(guān)系；檢測(cè)IL-6基因啟動(dòng)子區(qū)174(G/C)、597(G/A)、572(G/C)多態(tài)性，分析其對(duì)血清中炎癥指標(biāo)IL-6和hs-CRP的影響。結(jié)果共篩選健康及營(yíng)養(yǎng)狀況良好居民904例，IL-6、hs-CRP均隨齡明顯增加

4、(P＜0.01)，多元逐步回歸分析顯示與IL-6獨(dú)立相關(guān)的因素有年齡、體育活動(dòng)量、尿酸、體重指數(shù)；而與hs-CRP獨(dú)立相關(guān)的因素有年齡、體育活動(dòng)量、尿酸、腰臀比值；而是否吸煙、飲酒，血糖、血脂、血壓是否升高，心、腎、肝臟功能等與二者無關(guān)。對(duì)662例健康人進(jìn)行了IL-6基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性檢測(cè)，174位均為GG型，未發(fā)現(xiàn)GC和CC型；597位GG型占99.24％，僅有5例為GA型，未發(fā)現(xiàn)CC型；572位存在GG、CC、GC三種基因型，G和C

5、等位基因頻率分別為：0.22和0.78，G等位基因攜帶者血清中IL-6和hs-CRP水平明顯高于CC基因型(2.91±2.07pg/mLvs2.44±2.15pg/mL，2.13±2.02mg/Lvs1.41±1.43mg/L，P值分別為0.03和0.01)。結(jié)論在健康及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)良好人群中，隨著增齡血清中IL-6和hs-CRP增加；以靜息為主的生活方式、中心性肥胖、尿酸水平水平升高是健康成人機(jī)體微炎癥狀態(tài)形成的獨(dú)立相關(guān)因素；增加體育活動(dòng)