健康人新的GFR估算公式的建立及GFR隨增齡下降危險(xiǎn)因素分析.pdf

1、目的：腎臟是容易衰老的器官，腎功能隨增齡逐漸減退。腎小球?yàn)V過率(GFR)是評(píng)價(jià)腎臟功能的理想指標(biāo).人群橫斷面和縱向隨訪研究顯示40歲以后肌酐清除率隨增齡以7.5-8ml/10年的速度下降。雖然腎小球?yàn)V過率隨增齡下降已得到共識(shí)，但是既往研究對(duì)象僅排除了腎臟疾病，其中仍可能混雜有對(duì)腎臟功能具有潛在影響的未檢出疾病。因此，健康人群GFR隨增齡的變化及其相關(guān)因素并不完全清楚.目前雖然評(píng)價(jià)GFR的方法有多種，但沒有完全適用于評(píng)估健康人GFR的方法

2、.內(nèi)生肌酐清除率：難以準(zhǔn)確、完整收集尿液，受腎小管分泌肌酐的影響，存在系統(tǒng)高估GFR的風(fēng)險(xiǎn)，不推薦作為腎功能評(píng)價(jià)的指標(biāo)。99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像：無需收集血、尿標(biāo)本，操作簡單、可反映腎臟血流量和分腎功能，臨床應(yīng)用方便.但影響因素較多，精確度不高。2003年K/DOQI指南建議采用肌酐基礎(chǔ)上的MDRD公式和CG公式來估算GFR，由于兩公式的研究人群都是CKD患者，因此在實(shí)際應(yīng)用中并不適合于健康人群。北醫(yī)改良的MDRD公式(c-a G

3、FR)的精確度和準(zhǔn)確性較原公式有所提高，但是在健康人中的適用性并不明確。因此，本研究以健康人群為研究對(duì)象，以雙血漿法為參照標(biāo)準(zhǔn)，探尋適合健康人GFR的評(píng)估方法，分析健康人GFR隨增齡變化的影響因素，為臨床判斷健康老年人的腎功能狀態(tài)提供依據(jù).擬從以下三方面開展研究：第一、評(píng)價(jià)目前5種GFR評(píng)估方法在健康人腎功能評(píng)價(jià)中的價(jià)值；第二、以雙血漿法為參照建立新的健康人GFR估算公式；第三、縱向分析5年GFR下降的影響因素。
　　 對(duì)象與方

4、法：1.分別采用雙血漿法和同位素腎動(dòng)態(tài)顯像測定144例北京地區(qū)社區(qū)健康居民GFR，同時(shí)計(jì)算Ccr，并采用CG公式、MDRD公式和改良的MDRD公式估算GFR，以雙血漿GFR為參照評(píng)價(jià)5種GFR評(píng)估方法在健康人中的價(jià)值。2.新的健康人GFR估算公式的建立：以雙血漿法測定144例健康人GFR為因變量，以同位素腎動(dòng)態(tài)顯像GFR為自變量，建立兩者間的換算公式。同時(shí)以性別、年齡、血肌酐、尿素、胱抑素C、體表面積為自變量，雙血漿GFR為因變量，采用

5、多元線性回歸最小二乘法，分別建立以肌酐、胱抑素C和肌酐聯(lián)合胱抑素C的GFR估算公式。最后對(duì)新建公式進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。3.GFR隨增齡下降的影響因素：收集研究人群2004年的基線資料和隨訪5年2009年的資料，分別采用CG公式、簡化的MDRD公式和改良的MDRD公式以及新建方程4(血酐聯(lián)合胱抑素C)計(jì)算2004年和2009年GFR，△GFR(ml/min.1.73m2)=2009年GFR-2004年GFR，如果△GFR<0則提示GFR下降。以

6、△GFR為因變量，基線指標(biāo)為自變量，采用多元線性回歸模型進(jìn)一步分析GFR下降的影響因素。
　　 結(jié)果：
　　 1.(1) Ccr、CG GFR、T c GFR、a GFR、和c-a GFR5的偏差分別是0.11、-13.57、-6.11、-8.89和-3.64 ml/min.1.73mz，除Ccr外CG GFR、T c GFR、a GFR、和c-a GFR5均低估GFR。(2) Ccr、CG GFR、T c GFR、a

7、GFR、和c-aGFR5的精確度分別是24.5、26.2、17.5、12.9和11.8 ml/min.1.73m2；準(zhǔn)確性依次為24.7％、19.3％、16.7％、16.1％和14.9％；30％的相對(duì)準(zhǔn)確性為70.1％、85.4％、81.9％、90.2％和90.2％.(3)以60 ml/min.1.73m2和90 ml/min.1.73m2為截點(diǎn)，5種方法中CG GFR的曲線下面積最大，分別是0.897和0.856。
　　 2.

8、以雙血漿法為標(biāo)準(zhǔn)建立了同位素腎動(dòng)態(tài)顯像的換算公式：女性：GFR=88.287+0.43×腎圖GFR-0.634×年齡(r=0.727，r2=0.529)：男性：GFR=103.789+0.275×腎圖GFR-0.645×年齒爭(r=0.601，r2=0.362).分別利用肌酐、胱抑素C和肌酐聯(lián)合胱抑素C的公式是：GFR=170.729-0.733×年齒爭-0.705×肌酐+14.016(男性)(r=0.714，r2=0.509)：GFR

9、=146.64-0.665×年齡-28.225×胱抑素C(r=0.642，r2=0.410)和GFR=172.538-0.595×年齡-0.631×肌酐-18.521×胱抑素C+12.942(男性X r=0.728，r2=0.530)。初步評(píng)價(jià)結(jié)果顯示準(zhǔn)確度、精確性較現(xiàn)有5種GFR評(píng)估公式提高。
　　 3.GFR隨增齡下降的影響因素：采用4種GFR評(píng)價(jià)方法分析GFR隨增齡下降的影響因素所得結(jié)果并不完全相同.但是吸煙、收縮壓是影響