鹽酸表阿毒素海藻酸鈉微球的制備及其肝動脈栓塞的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 本研究選用海藻酸鈉為載體材料，鹽酸表阿霉素為模型藥，制備載鹽酸表阿霉素海藻酸鈉微球，分析表征其一般理化性質特點。通過介入手段將微球輸送到模型動物的靶器官，對其體內抗腫瘤作用進行了初步研究，為該微球的進一步開發(fā)利用奠定良好的前期實驗基礎。
　　 方法：
　　 (1)采用乳化凝膠化法制備鹽酸表阿霉素海藻酸鈉微球，用光學顯微鏡考察微球的粒徑大小及分布，場發(fā)射掃描電鏡觀察微球的表面形態(tài)，采用紅外光譜法(FT

2、-IR)驗證微球的構成，采用體外動態(tài)透析法在pH7.4磷酸鹽緩沖液釋放介質中測定微球的溶脹性及釋藥性能。同時對微球的粉體學性質、懸浮性及導管推注實驗進行考察。
　　 (2)采用超聲引導下經皮活檢針穿刺種植腫瘤組織條法建立兔VX-2肝癌模型，于不同時間用超聲和CT對腫瘤進行監(jiān)測，對腫瘤種植成功率及模型的生物學特性進行評價。
　　 (3)取肝內種植好的VX-2荷瘤兔40只，隨機分成4組，每組10只。股動脈穿刺插管經肝動脈分別

3、給予A組：鹽酸表阿霉素海藻酸鈉微球（EPI-ALG-MS，100mg/kg）；B組：空白海藻酸鈉微球（ALG-MS，100mg/kg）；C組：鹽酸表阿霉素溶液（EPI,5.37mg/kg）；D組：不做任何治療。治療后，觀察各組兔肝功能的變化、肝腫瘤體積的變化、腫瘤壞死程度及生存時間。
　　 結果：
　　 (1)制備的EPI-ALG-MS外觀呈圓整球形，平均粒徑在（113±22.14）μm，載藥量及包封率分別為（5.37±

4、0.24）％和（63.79±5.62）%；紅外光譜(FT-IR)表明表阿霉素均勻包載在微球骨架中。藥物在體外緩慢釋放，12h內呈突釋,3d累積釋放量達30%。溶脹實驗表明海藻酸鈉凝膠微球在PH7.4的磷酸緩沖液中,50min左右基本溶脹完全。粉體學性質考察結果符合要求，流動性好，懸浮性好。導管推注實驗表明微球不堵塞管道，推注順利。
　　 (2)種植2周后腫瘤生長迅速,3周時腫瘤直徑達到2cm左右,3周后腫瘤內部開始出現壞死。

5、r>　　 (3)栓塞術后1d，A、B、C、D組實驗兔血清ALT平均水平分別為：(563.22±36.25)U/L、(493.67±19.55)U/L、（430.52±28.19）U/L及（44.98±8.30）U/L;平均血清AST為：(759.31±29.37)U/L、(588.41±35.21)U/L、（531.87±14.79）U/L及(46.26±6.08)U/L;兩兩比較顯示：A、B、C組與D組差異均有統計學意義(P＜0.0

6、5)，其他兩組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。載藥微球組腫瘤壞死率高于其它三組，腫瘤平均壞死率達66.32±1.62%。對照組中位生存時間為18d，肝動脈灌注游離表阿霉素組中位生存時間為22d，空白微球組中位生存時間為29d;載藥微球組治療組中位生存時間為36d，組間比較差異有顯著性(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 用乳化凝膠化法制備的EPI-ALG-MS性質穩(wěn)定，表征符合要求，工藝簡單易行，具有藥物緩釋性