Fractalkine、金屬蛋白酶組織抑制劑-1在維持性血液透析病人中的表達(dá).pdf

1、背景與目的：維持性血液透析病人(Maintenance hemodialysis，MHD)多數(shù)存在微炎癥狀態(tài)。微炎癥狀態(tài)是指在MHD病人中，由非病原微生物引起的一種持續(xù)及相對(duì)隱匿的炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為炎性蛋白、炎性因子升高，如：C-反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)、白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1，IL-1)、 IL-6、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosisfactor-α，TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)

2、因子-β1 (Transformed growthfactor-β1，TGF-β1)等。研究表明，心血管疾病、營養(yǎng)不良、貧血等并發(fā)癥是MHD病人高死亡率的主要危險(xiǎn)因素，微炎癥狀態(tài)與上述并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。同時(shí)，也有研究表明，45﹪MHD病人死于心血管并發(fā)癥，而動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是導(dǎo)致MHD病人心血管并發(fā)癥的重要臨床事件，AS與細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellularmatrix，ECM)平衡失調(diào)

3、及微炎癥狀態(tài)有關(guān)。因此，改善微炎癥狀態(tài)對(duì)減少M(fèi)HD病人AS的發(fā)生、降低MHD病人死亡率、提高生活質(zhì)量有重要意義。 在炎癥過程中，β趨化因子Fractalkine(FKN)產(chǎn)生增加，趨化單核細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)過程。目前研究表明在人類急性新月體腎炎和同種異體腎移植急性排斥反應(yīng)中腎臟FKN表達(dá)明顯增高，是介導(dǎo)腎臟單核細(xì)胞浸潤(rùn)的重要因素，同時(shí)其黏附功能導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞等損傷。因此我們?cè)O(shè)想FKN可能參與MHD病人炎癥、AS的發(fā)生發(fā)展。目前國內(nèi)外

4、未見在MHD病人中FKN的表達(dá)及其與炎癥關(guān)系的相關(guān)研究。 金屬蛋白酶組織抑制劑-1(Tissue inhibitors of metallo proteinases-1，TIMP-1)是重要的基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase，MMPs)活性抑制劑。有研究表明TIMP-1產(chǎn)生增加引起MMP/TIMP的平衡失調(diào)，從而可能使粥樣斑塊更加穩(wěn)定，參與MHD病人AS形成。研究表明在急性冠脈綜合征病人中炎癥指標(biāo)

5、超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitive C-reactionprotein，hs-CRP)與TIMP-1密切相關(guān)，但國內(nèi)未見在MHD病人中TIMP-1與炎癥關(guān)系的相關(guān)研究。本實(shí)驗(yàn)研究Fractalkine及TIMP-1在MHD病人中的表達(dá)，探討Fractalkine、TIMP-1與炎癥的關(guān)系。 材料與方法：選取在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診進(jìn)行長(zhǎng)期規(guī)律血液透析(Hemddialysis，HD)的病人30例(所有病人病情至少

6、穩(wěn)定3個(gè)月)，抽取其透析前及透析后的內(nèi)瘺動(dòng)脈端血液，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)其透析前、后的FKN、TIMP-1血清水平，應(yīng)用免疫散射比濁法測(cè)定透析前血清hs-CRP水平，同時(shí)檢測(cè)其血白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、體重指數(shù)(BMI)、透析充分性指標(biāo)(Kt/v)及透析前后尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平。所得數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，透析前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析。 結(jié)果：MHD病人HD

7、后的血清FKN水平比HD前升高(P<0.01)，HD后的TIMP-1水平比HD前升高(P<0，01)。HD前血清FKN水平與HD前hs-CRP呈正相關(guān)(r=2.637，P<0.05)，HD前血清FKN與HD前TIMP-1、透析年限無相關(guān)性-(P>0.05)；HD前TIMP-1水平與HD前hs-CRP、透析年。限無相關(guān)性(P>0.05>。HD前后FKN差值與HD前hs-CRP呈正相關(guān)(r=3.131，P<0.05)，、與HD前后TIMP-