基質(zhì)金屬蛋白酶-金屬蛋白酶組織抑制因子在慢性移植腎腎病中的表達及其意義.pdf

1、目的 腎移植是治療終末期腎病的有效方法。近年來隨著配型技術(shù)、免疫抑制劑及外科水平的不斷發(fā)展，急性排斥反應的發(fā)生率明顯下降，其短期存活率已經(jīng)明顯提高，1年存活率達到或超過90％。但移植物半壽期和長期存活率提高并不明顯，而慢性移植腎腎病（Chronic allograft nephropathy，CAN）是其主要原因之一。本研究擬通過建立大鼠CAN動物模型，觀察MMP-2／-9及TIMP-1／-2在移植腎中的表達，并通過CsA和MMF的干

2、預治療，探討不同的免疫抑制劑對大鼠CAN模型中MMPs／TIMPs表達的影響及意義，以深入探討不同免疫抑制劑對大鼠CAN的作用及其機理。 方法 分別采用雄性SD大鼠和Wistar大鼠作為供受體，建立強化缺血再灌注損傷移植腎加速慢性排斥模型。實驗分為4組：假手術(shù)組、對照組、CsA（6mg·kg<'-1>·d<'-1>）組、MMF（20mg·kg<'-1>d·<'-1>）組，每組動物為8只。后3組動物均先接受CsA 10 mg·k

3、g<'-1>d<'-1>×10d渡過急性排斥期，然后分別給予干預措施。實驗動物分別于4w、8w 12w后處死，觀察移植腎病理變化，并用免疫組化檢測MMP-2／-9和TIMP-1／-2在組織中的表達及定位。采用圖像分析系統(tǒng)直接測定的積分光密度（Integral OpticalDensity，IOD）值作為分析指標。實驗數(shù)據(jù)以X±S表示，全部數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，采用單因素的方差分析和多組間均數(shù)比較的LSD-t檢驗

4、，以P＜0.05為有顯著差異。 結(jié)果 移植腎免疫組化顯示，MMP-2和MMP-9主要在腎小管上皮細胞胞漿和胞膜表達，間質(zhì)、腎小球以及血管壁也有表達；TIMP-1和TIMP-2的表達主要定位于腎小管上皮細胞胞漿及腎間質(zhì)細胞，在腎小球以及血管壁也可以見到表達。在術(shù)后4w、8w和12w時，假手術(shù)組MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表達與其它各組相比，均有顯著性差異；在4w時，CsA組的MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表

5、達與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。腳組的MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表達與對照組相比也沒有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；在8w、12w時，CsA和MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表達顯著高于對照組，而MMF組MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表達則顯著低于對照組（4周時P＜0.05，12周時P＜0.01）。在4w、8w和12w時，MMP-9在各組間表達的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。