補(bǔ)腎固齒丸治療牙周炎療效和安全性臨床評價(jià)及其作用機(jī)制初探.pdf

1、牙菌斑中的細(xì)菌及其產(chǎn)物對宿主的侵襲是牙周病發(fā)病的始動因子。同時(shí)，牙周病的發(fā)生和發(fā)展又受到免疫、內(nèi)分泌等全身因素的影響和調(diào)控。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎虛火旺為內(nèi)因，濕熱為外因”是牙周病的病因。補(bǔ)腎固齒丸是張舉之等在“六味地黃丸”基礎(chǔ)上研制而成的一種專門用于治療牙周病的中成藥。經(jīng)過長達(dá) 20 余年的臨床應(yīng)用，補(bǔ)腎固齒丸已經(jīng)連續(xù)五次載入中華人民共和國藥典，并被列入國家中藥保護(hù)品種。 [目的]： 本研究通過為期 3 個(gè)月的多中心臨床試驗(yàn)對補(bǔ)腎固

2、齒丸治療腎虛火旺型牙周炎的臨床療效及安全性進(jìn)行深入、客觀、科學(xué)的評價(jià)；通過體外細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，觀察補(bǔ)腎固齒丸濃縮藥液及其組分藥物骨碎補(bǔ)對 SD 大鼠成骨細(xì)胞增殖、堿性磷酸酶活性的影響，并通過透射電鏡觀察它們對細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響，試圖初步探討該復(fù)方治療牙周炎的機(jī)制。 [方法]： 本研究分為兩部分進(jìn)行。 第一部分：采用多中心、隨機(jī)、盲法、平行對照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，評價(jià)補(bǔ)腎固齒丸治療腎虛火旺型牙周炎療效及安全性。選取424例腎

3、虛火旺型牙周炎患者，行基線資料收集、全口齦上潔治、指數(shù)牙及兩顆相鄰牙齒的齦下刮治后，隨機(jī)分為兩組：試驗(yàn)組給予補(bǔ)腎固齒丸治療，對照組給予知柏地黃丸(陽性對照藥)治療。服藥3個(gè)月后，通過觀察牙周臨床指標(biāo)，包括GI、SBI、松動度、PD和AL、牙槽骨密度以及中醫(yī)癥候的改變，評價(jià)補(bǔ)腎固齒丸治療牙周炎的療效；通過監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖以及不良反應(yīng)情況，評價(jià)補(bǔ)腎固齒丸治療牙周炎的生物安全性。 第二部分：觀察補(bǔ)腎固齒丸濃縮藥液

4、及骨碎補(bǔ)的有效成分柚皮苷對SD大鼠成骨細(xì)胞增殖、堿性磷酸酶活性及細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響。首先應(yīng)用組織塊法，體外分離培養(yǎng)新生SD大鼠顱頂骨成骨細(xì)胞。然后采用MTT微量酶反應(yīng)比色法評價(jià)補(bǔ)腎固齒丸濃縮藥液及骨碎補(bǔ)柚皮苷對SD大鼠成骨細(xì)胞增殖的影響；采用 IFCC推薦法測定補(bǔ)腎固齒丸濃縮藥液和骨碎補(bǔ)柚皮苷對SD大鼠成骨細(xì)胞堿性磷酸酶活性的影響；采用高分辨率透射分析電子顯微鏡觀察兩種藥物作用后細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化。 [結(jié)果]： 第一部

5、分試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的牙周臨床療效有效率為83.49％，對照組有效率為72.64％(FAS分析集)，說明補(bǔ)腎固齒丸在治療腎虛火旺型牙周炎的牙周臨床有效率方面優(yōu)于知柏地黃丸(P

6、％，對照組為1.89％，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 第二部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：本實(shí)驗(yàn)原代培養(yǎng)得到的細(xì)胞具有典型的成骨細(xì)胞特征(倒置顯微鏡下細(xì)胞呈梭形或多角形，核圓，堿性磷酸酶染色陽性，礦化結(jié)節(jié)茜素紅染色陽性)；補(bǔ)腎固齒丸濃縮藥液對SD大鼠成骨細(xì)胞有明顯的抑制增殖的作用；沒有促進(jìn) SD 大鼠成骨細(xì)胞 ALP 活性的能力，并且其在高濃度(O.1g/L)時(shí)能降低細(xì)胞ALP活性；作用于細(xì)胞后，核糖體、線粒體等細(xì)胞器較對照組減少，而胞漿內(nèi)空泡明顯

7、較對照組增多，部分細(xì)胞染色質(zhì)濃集，核異型性增加，表明藥物作用后細(xì)胞代謝及蛋白合成功能降低；而骨碎補(bǔ)柚皮苷在高濃度(0.1g/L-10g/L)時(shí)能夠抑制成骨細(xì)胞增殖，而低濃度(0·0001g/L-0.01g/L)時(shí)可以促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖；在0.0001g/L至0.1g/L之間均能促進(jìn)SO大鼠成骨細(xì)胞ALP活性；作用細(xì)胞后，胞漿內(nèi)線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核糖體更加豐富，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)末端膨大成池，核糖體附于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面，細(xì)胞分化較完善，表明細(xì)胞代謝