中國東北地區(qū)人群谷胱甘肽轉硫酶P1基因多態(tài)性及其與胃癌遺傳易感性的關系.pdf

1、辛。西5 7 t 5分類號墅三i 單位代碼：1 0 1 5 9學 號：2 0 0 3 2 6 3 2 2中回鏨升夫搴碩士學位論文題 目：中國東北地區(qū)人群谷胱甘肽轉硫酶P l 基因多態(tài)性及其與胃癌遺傳易感性的關系A m o l e c u l a re p i d e m i o l o g i c a ls t u d yo nt h er e l a t i o n —s h i pb e t w e e n t h e g e n

2、e t i cp o l y m o r p h i s mo fG S T P Ii np o p u l a t i o ni nt h eN o r t h e a s tC h i n aa n ds u s c e p t i —b i l i t y t o g a s t r i c c a n c e r研究生： 張曄導 師： 袁媛論文課題起止時間： 2 0 0 4 年8 月—2 0 0 5 年l O 月論文完成時間：

3、2 0 0 6 年4 月( ：三垂垂三垂三二)中國東北地區(qū)人群谷胱甘肽轉硫酶P 1 基因多態(tài)性及其與胃癌遺傳易感性的關系刖 昂胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一。在我國其年患病率為3 0 0 ．8 7 ／1 0 萬j 死亡率2 9 ．3 1 ／1 0 萬，屬胃癌高發(fā)國家。尤其在我國北方胃癌高發(fā)地區(qū)死亡率男性為4 9 ．5 5 ／1 0 萬，女性為2 2 ．2 3 ／1 0 萬。目前在研究胃癌發(fā)病機制過程中，人們逐漸意識到不同個體易感性不同

4、在其發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。人群中存在易感個體是由于一些與腫瘤相關的基因存在多態(tài)性。各種易感因素破壞了基因組的穩(wěn)定性后，攜帶易感基因型的人當暴露于相似誘因條件下，更易于患腫瘤。谷胱甘肽。S 一轉硫酶( G S T ) 屬I I 相代謝酶，是由兩個同源二聚體亞基組成的一組同功酶家族，主要包括4 個家族：A 、M 、T 、P ( 舊命名分別為旺、隊0 、竹) 。其中G S T M l 和G S T I ' I 的人群多態(tài)性以及與腫瘤

5、易感性關系的研究開展較早，G S T P I 的人群多態(tài)性近年來引起醫(yī)學界注意。h G S T P l 是h G S T S 家族中酸性同功酶P 1 的編碼基因，1 9 8 9 年B o a r d 等分離了人類G S T P l 基因的c D N A 克隆，將其定位于染色體的1 l q l 3 ，并首次報道了G S T P l 基因的外顯子5 ( I l e l 0 5 一V a l ) 和外顯子6 ( A l a l l 4 一V

6、a l ) 存在多態(tài)性。G S T P l 基因編碼產(chǎn)物G S T P l 酶含有2 1 0 個氨基酸，有研究表明位于第1 0 5 位點的氨基酸序列對于蛋白質的的生物學功能十分重要，該位點氨基酸的替代改變了氨基酸的體積和疏水性，從而影響了酶的熱穩(wěn)定性。據(jù)報道G S T P l 酶一V a l1 0 5 的熱穩(wěn)定性比G S T P l 酶一I l e l 0 5 的低2 —3 倍。而第1 1 4 位氨基酸位于酶與疏水底物結合位點之外，G