miR-19b、miR-125b、miR-34a和miR-200b對非小細(xì)胞肺癌的診斷及化療效果評價(jià)的研究.pdf

1、肺癌是人類最為常見的惡性腫瘤之一，患病人數(shù)位于所有惡性腫瘤之首。隨著人們對肺癌的關(guān)注以及研究的逐漸深入，對肺癌的防治雖取得了一定進(jìn)展，但肺癌的發(fā)病率和死亡率仍逐年上升。非小細(xì)胞肺癌起病隱匿，多數(shù)患者在確診時(shí)，已是晚期并有轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)機(jī)會。因此，大部分非小細(xì)胞肺癌患者的治療是以化療為主。microRNAs是一類非編碼的單鏈小RNA分子，能調(diào)控基因表達(dá)，其中循環(huán)microRNAs是一種穩(wěn)定且客觀存在于血清或血漿中的新型小分子物質(zhì)。大量研

2、究已經(jīng)證實(shí)，循環(huán)microRNAs作為一種無創(chuàng)、非侵入性的標(biāo)志物，在非小細(xì)胞肺癌的診斷、治療、預(yù)后中應(yīng)用前景廣泛，為尋找非小細(xì)胞肺癌診斷及化療效果評價(jià)的有效標(biāo)志物提供了新的方向。
　　目的:
　　探討血清中miR-19b、miR-125b、miR-34a、miR-200b的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展及臨床病理特征的相關(guān)性，探討這四種microRNAs在化療過程中表達(dá)水平的變化及對化療的監(jiān)測效果，為非小細(xì)胞肺癌的診斷及化療效

3、果評價(jià)提供新的研究方向。
　　方法:
　　使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測43例非小細(xì)胞肺癌患者在化療前后、化療過程中血清miR-19b、miR-125b、miR-34a、miR-200b表達(dá)水平的變化，并與43例健康體檢者做比較。根據(jù)非小細(xì)胞肺癌患者接受六個(gè)化療周期后的化療效果，將患者分成化療有效組（完全緩解+部分緩解）和化療無效組（病變穩(wěn)定期和病變進(jìn)展期），比較各組中miR-19b、miR-125b、miR-34a、miR

4、-200b表達(dá)水平的變化，同時(shí)比較第二次、第六次化療后microRNAs的表達(dá)差異。
　　結(jié)果:
　　1.4種microRNAs在43例肺癌患者中的表達(dá)水平與健康對照組相比存在表達(dá)差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，根據(jù)miR-19b、miR-125b、miR-34a、miR-200b在血清中的相對表達(dá)量分別繪制ROC曲線，計(jì)算得曲線下面積分別是0.873，0.826，0.730和0.870。
　　2.4種mic

5、roRNAs的表達(dá)水平與患者年齡、性別、吸煙、病理類型均無相關(guān)性。但miR-19b、miR-125b、miR-200b與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P分別為0.004，0.001，0.009）。而miR-34a的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移沒有相關(guān)性，P為0.455。
　　3.43例非小細(xì)胞肺癌患者中，處于ⅢA期患者的有11例，ⅢB期的有7例，Ⅳ期的有25例。關(guān)于miR-19b的表達(dá)，ⅢA期與ⅢB期患者相比存在表達(dá)差異，q為3.727，P＜0.05;ⅢA

6、期與Ⅳ期患者相比，q為6.573，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ⅢB期與Ⅳ期患者相比表達(dá)無差異，q為1.348，P＞0.05。關(guān)于miR-125b的表達(dá)，ⅢA期與ⅢB期患者相比表達(dá)無差異，q為0.195，P＞0.05;ⅢA期與Ⅳ期患者相比表達(dá)存在差異，q為11.44，P＜0.05;ⅢB期與Ⅳ期患者比較，q為9.463，P＜0.05，同樣存在表達(dá)差異。關(guān)于miR-34a的表達(dá)，無論是ⅢA期與ⅢB期患者比較，還是ⅢA期與Ⅳ期或ⅢB期與Ⅳ

7、期患者比較，P＞0.05，各期患者miR-34a的表達(dá)均無差異。關(guān)于miR-200b的表達(dá)，ⅢA期與Ⅳ期患者相比時(shí)，q為14.2，P＜0.05，表達(dá)存在差異;ⅢB期與Ⅳ期患者相比，q為9.113，P＜0.05，差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)ⅢA期與ⅢB期患者比較時(shí)，q為2.564，P＞0.05，表達(dá)無差異。
　　4.在化療有效組(CR+PR)，患者血清中miR-19b、miR-125b的表達(dá)下降，最后一次化療后與第二次化療后相比表達(dá)降

8、低(P＜0.05)。在化療無效組(SD+PD)組，結(jié)果正好相反，患者血清中miR-19b和miR-125b的表達(dá)升高，在化療各階段其表達(dá)都存在差異(P＜0.05)。miR-34a無論是在化療有效組還是化療無效組，化療期間的表達(dá)均沒有差異(P＞0.05)。在化療有效組和化療無效組中miR-200b在每次化療后表達(dá)均有下降，且第二次化療后與第六次化療后的表達(dá)經(jīng)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　1.非小細(xì)胞肺癌患者血清中miR

9、-19b、miR-125b、miR-200b表達(dá)升高，miR-34a表達(dá)降低，其表達(dá)水平與健康對照組相比存在差異，提示miR-19b、miR-125b、miR-34a及miR-200b可能是潛在的輔助診斷肺癌的血清標(biāo)志物。
　　2.miR-19b、miR-125b、miR-34a、miR-200b的表達(dá)與患者性別、年齡、吸煙、病理類型均無相關(guān)性。miR-19b、miR-125b、miR-200b與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，當(dāng)miR-19b、