2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景與目的: 肝移植已經(jīng)成為治療臨床終末期肝病以及肝癌的最重要治療手段,外科技術和免疫抑制劑應用已經(jīng)有了很大的進步,但移植后急慢性排斥和慢性失功仍然是影響預后的主要原因。臨床肝移植術后的免疫排斥監(jiān)測以及肝臟移植物的功能評估,對于判斷預后和臨床療效至關重要。但是常規(guī)的排斥后肝功能檢查都因缺乏特異性或敏感性而不夠理想,病理檢查雖較為準確,但有創(chuàng)且不及時。找到能有足夠特異性和敏感性地預測排斥的臨床指標是移植界尋求的目標。代謝組是活細胞

2、或器官中所能找到的所有內(nèi)外源小分子的集合,代謝組學是對生命系統(tǒng)在病理生理狀態(tài)下代謝反應的動態(tài)多參數(shù)的定量測定,其氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(gas chromatography/mass spectrometry,GC/MS)等最新的測量方法,能夠一次測定數(shù)百個分子量在1000以內(nèi)小分子成份,及早地反映機體瞬間的情況變化。所得的代謝譜能勾勒出肝臟中合成或利用的小分子代謝物質(zhì)的整體情況,反映當時的肝功能。但是代謝組學在肝移植急性排斥研究的應用

3、尚不多見。本實驗的目的就是用代謝組學的方法檢測大鼠肝移植取得的樣本,了解肝移植術后體內(nèi)的代謝組情況,聯(lián)系急性排斥的病理依據(jù),分析大鼠肝移植后急性排斥與代謝譜改變之間的關系。 材料與方法: 近交系Lewis大鼠到Brown Norway(BN)大鼠的肝移植為異基因移植組,不進行肝移植的BN大鼠作為空白對照組,BN大鼠間的肝移植作為同基因移植組。術后1、3、7、10天進行樣本的采集。血清樣本為大鼠斷尾取血后所得,24h尿液樣

4、本通過標準化的代謝籠進行采集,樣本都置于-80℃低溫冰箱保存。經(jīng)過標準化處理后,進行GC/MS分析。術后7、14天及急性排斥死亡當天進行肝臟病理檢查,急性排斥的確認參照Banff示準。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差表示,兩個獨立樣本均數(shù)采用方差分析(One-way ANOVA),采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計處理,p<0.05有統(tǒng)計學意義。代謝模式特征采用主成份分析(Principle ComponentAnalysis,PCA)法進

5、行提取,做出模式趨勢圖。 結果: 1.病理:空白對照組切片正常;同基因移植組的大鼠7天及14天的病理切片中肝匯管區(qū)極少量單個核細胞浸潤,肝小葉結構完整,7天時有灶狀嗜酸性改變,14天時嗜酸性改變減少;異基因移植組7天時匯管區(qū)單個核細胞浸潤,肝小葉結構紊亂,有嗜酸性改變,死亡時(10-12天)的切片,大量單個核細胞浸潤匯管區(qū)及肝實質(zhì),肝小葉結構大量破壞,肝細胞嗜酸性改變,大片壞死,紅細胞大量淤積于肝竇及中心靜脈,符合大鼠肝

6、移植后急性排斥反應。 2.代謝譜:與空白對照組相比,異基因移植組第7天和第10天都有血清葡萄糖的降低(3.540±0.329 vs 4.371±0.248;2.883±0.178 vs 4.514±0.053,P<0.05),同時這在兩個不同時間點分別有血清軟脂酸、膽固醇、蘇氨酸的升高(0.224±0.068 vs 0.104±0.024;2.013±0.740 vs 0.328±0.133;0.449±0.096 vs 0.2

7、42±0.067,P<0.05)和(0.363±0.04l vs 0.096±0.005;2.575±0.455 vs 0.359±0.084;1.015±0.212 vs 0.187±0.037,:P<0.05);與同基因移植組相比,異基因移植組第7天和第10天都有血清葡萄糖的降低(3.540±0.329 vs 4.116±0.232;2.883±0.178 vs 4.169±0.735,P<0.05),同時這在兩個不同時間點分別有血

8、清軟脂酸、膽固醇、蘇氨酸的升高(0.2244±0.068 vs 0.134±0.020;2.013±0.740 vs 0.598±0.100;0.449±0.096 vs 0.267±0.046,P<0.05)和(0.363±0.041 vs 0.112±0.009;2.575±0.455 vs 0.544±0.216;1.015±0.212 vs 0.227±0.085,P<0.05);與空白對照組及同基因移植組相比,第10天時異基因

9、移植組的血清硬脂酸(0.150±0.027 vs 0.057±0.004;0.1504±0.027 vs 0.057±0.004,P<0.05)、脯氨酸(1.413±0.508 vs 0.261±0.062;1.413±0.508 vs 0.279±0.018,P<0.05)也有顯著升高。 3.PCA結果:大鼠血清代謝譜變化總趨勢與移植物術后病理的變化趨勢相一致,隨著急性排斥的出現(xiàn),異基因移植組與對照組的距離逐漸加大。

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