膀胱癌和肝移植致肝損傷代謝組學(xué)的GC-MS分析研究.pdf

1、代謝組學(xué)是一門定量分析由病理生理刺激或基因改變而引起的體內(nèi)代謝物動(dòng)態(tài)變化的學(xué)科，目前主要應(yīng)用于疾病診斷、藥理及毒理機(jī)制研究等領(lǐng)域。 代謝組學(xué)的研究手段主要有核磁共振技術(shù)、氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)以及液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)等，在這些技術(shù)中，雖然氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)體內(nèi)不揮發(fā)或半揮發(fā)的物質(zhì)需要衍生化才能分析，但由于它可以同時(shí)分析氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸及其酯、糖和固醇類物質(zhì)，且有商品化配套的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫，可對(duì)代謝物進(jìn)行快速檢索和鑒定，此外，它還結(jié)合了氣相卓越的分離

2、能力以及質(zhì)譜的高靈敏度，是一種較為理想的代謝組學(xué)分析技術(shù)。 本論文分別建立了尿液和血清樣本代謝組分析的GC-MS方法學(xué)，并用于膀胱癌和肝移植致肝損傷代謝組學(xué)研究，主要研究?jī)?nèi)容如下： (1)以人尿樣為分析對(duì)象，研究建立了內(nèi)源性代謝物譜的GC-MS分析方法，并利用NIST2002質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫對(duì)檢測(cè)到的代謝物進(jìn)行快速鑒定。對(duì)供試品制備方法、衍生化條件和色譜分析條件進(jìn)行了優(yōu)化，建立了一個(gè)穩(wěn)定可靠的GC-MS分析方法，并對(duì)其進(jìn)行了方

3、法學(xué)驗(yàn)證。將所建立的分析方法用于膀胱癌患者的尿樣分析，尋找到了四種潛在的生物標(biāo)記物，可望為膀胱癌早期診斷提供幫助。 (2)以肝移植致大鼠肝損傷模型為研究對(duì)象，采用GC-MS聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)移植大鼠血清中的內(nèi)源性代謝物，并用主成分分析法(PCA)對(duì)所獲得的代謝組數(shù)據(jù)進(jìn)行模式識(shí)別。 研究結(jié)果顯示，隨著移植后時(shí)間的推移，大鼠血清的GC-MS代謝物模式存在著一定的變化規(guī)律，若干代謝物濃度不同時(shí)間組之間呈現(xiàn)顯著差異。對(duì)照肝組織病理檢查