椒銀合劑降脂溶栓作用的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：心血管疾病是常見的高發(fā)疾病，死亡率極高。血脂升高可引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步形成血栓從而產(chǎn)生嚴(yán)重后果。因此尋找研制具有降脂溶栓作用的藥物十分必要。本實(shí)驗(yàn)選取花椒仁油和銀杏葉提取物作為研究對(duì)象，將二者聯(lián)合制成椒銀合劑觀察其降脂溶栓作用，以期開發(fā)成一種新的臨床用藥。 方法：1高脂血癥模型的建立：取健康小鼠，給予高脂飼料建立高脂模型，檢測(cè)血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)，與空白組比較觀察造模是否成功。 2血栓

2、動(dòng)物模型的建立：取健康大鼠，動(dòng)靜脈旁路血栓形成實(shí)驗(yàn)建立血栓模型，計(jì)算血栓形成率，與假手術(shù)組比較觀察造模是否成功。 3花椒仁油降脂作用的研究：建立小鼠高脂血癥模型，摘眼球取血，檢測(cè)血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)，觀察藥物對(duì)血脂水平的影響；血流變儀測(cè)定小鼠血液流變學(xué)參數(shù)，觀察花椒仁油對(duì)血流變指標(biāo)的影響；取肝臟制成病理切片，顯微鏡下觀察花椒仁油對(duì)肝臟的保護(hù)作用。 4銀杏葉提取物溶栓作用的研究：建立大鼠動(dòng)靜脈旁路

3、血栓模型，觀察銀杏葉提取物對(duì)血栓形成的抑制作用；試劑盒檢測(cè)血漿中NO、cGMP、PGI2水平的變化，比濁法檢測(cè)對(duì)血小板聚集的影響。 5椒銀合劑降脂溶栓作用的研究：建立小鼠高脂血癥模型，摘眼球取血，觀察椒銀合劑對(duì)血清TC、TG、HDL-C、LDL-C指標(biāo)的影響；大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓模型觀察椒銀合劑對(duì)血栓形成的抑制作用；試劑盒檢測(cè)血漿中NO、cGMP、PGI2水平的變化，比濁法檢測(cè)對(duì)血小板聚集的影響。 結(jié)果：1高脂血癥模型的建

4、立：模型組與空白組比較血清中TC,TG,LDL-C顯著升高(p＜0.05或0.001)；而HDL-C降低明顯(p＜0.01)，造模成功。 2血栓動(dòng)物模型的建立：模型組血栓形成率達(dá)123.4％，與假手術(shù)組比較p＜0.001，造模成功。 3花椒仁油降脂作用的研究：與模型組比較花椒仁油各劑量組血清TC,TG,LDL-C均顯著降低(p＜0.01或0.001)；而HDL-C升高明顯(p＜0.05或0.001)；紅細(xì)胞壓積，血漿粘度

5、，全血高切粘度，全血低切粘度，紅細(xì)胞聚集指數(shù)，高切還原粘度，低切還原粘度顯著降低，紅細(xì)胞變形指數(shù)顯著升高(p＜0.05,0.01或0.001)，均呈現(xiàn)一定的劑量依賴性；連續(xù)給藥4周花椒仁油對(duì)小鼠肝細(xì)胞有一定保護(hù)作用。 4銀杏葉提取物溶栓作用的研究：與空白對(duì)照組比較銀杏葉提取物各劑量組的血栓濕重明顯降低(p＜0.05或0.001)；能顯著抑制由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集(p＜0.05,0.01或0.001)；顯著升高血漿中NO，PGI

6、2水平(p＜0.05,0.01或0.001)，均具有劑量依賴性，除10.5mg/kg劑量組外，其余各組與對(duì)照組比較均可顯著提高血漿中cGMP水平(p＜0.01或0.001)。 5椒銀合劑降脂溶栓作用的研究：與模型組比較椒銀合劑各劑量組血清中TC,TG,LDL-C水平均顯著降低(p＜0.01或0.001)；而HDL-C升高明顯(p＜.01或0.001)。與空白對(duì)照組比較椒銀合劑各劑量組的血栓濕重明顯降低(p＜0.01或0.001)

7、，血漿中NO，PGI2，cGMP水平顯著升高(p＜0.01或0.001)，顯著抑制由ADP誘導(dǎo)的體外血小板聚集(p＜0.05，0.01或0.001)，均呈現(xiàn)劑量依賴性。 結(jié)論：1小鼠高脂血癥模型建立成功。 2大鼠血栓模型建立成功。 3花椒仁油可以顯著降低高血脂模型小鼠的血脂水平。 4銀杏葉提取物可以明顯抑制血小板的聚集，血栓的形成，升高血漿中NO，cGMP，PGI2水平。 5椒銀合劑同時(shí)具有很好的