可逆型質(zhì)子泵抑制劑鹽酸瑞伐拉贊的合成研究.pdf

1、消化性潰瘍是常見的多發(fā)病之一，總發(fā)病率約占人口總數(shù)的10％～20％。隨著我國社會發(fā)展，環(huán)境變遷，人口結(jié)構(gòu)以及人們生活方式的變化，消化性潰瘍發(fā)病率逐年增高，給人民的生活帶來極大的痛苦，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，基于這些原因，消化性潰瘍的治療在臨床上越來越受到關(guān)注和重視，因此開發(fā)生產(chǎn)安全有效的抗消化性潰瘍藥物已受到關(guān)注，并成為目前藥物研究開發(fā)的重點(diǎn)和熱門領(lǐng)域之一。 鹽酸瑞伐拉贊(revaprazan hydrochloride，YH-1

2、885)，化學(xué)名為4-[3，4-二氫-1-甲基-2(1H)-異喹啉基]-N-(4-氟苯基)-5,6-二甲基-2-嘧啶胺鹽酸鹽，為韓國Yuhan公司開發(fā)的新型可逆型質(zhì)子泵抑制劑，2007年獲韓國FDA批準(zhǔn)上市用于治療十二指腸潰瘍和胃炎。該藥治療胃潰瘍的適應(yīng)癥已完成臨床Ⅲ期研究，治療胃食管反流癥、功能性消化不良以及根除幽門螺桿菌的適應(yīng)癥也已進(jìn)入臨床Ⅱ期研究。Glaxo Smith Kline公司已獲鹽酸瑞伐拉贊的全球范圍開發(fā)和市場許可，目前

3、國內(nèi)尚未上市。本文主要研究鹽酸瑞伐拉贊的合成。 在參照相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過反復(fù)實(shí)驗(yàn)，本文制備得到了鹽酸瑞伐拉贊并作了以下改進(jìn)且嘗試對1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉進(jìn)行化學(xué)拆分，以期制備得到光學(xué)純的鹽酸瑞伐拉贊： 1. 按照文獻(xiàn)報(bào)道的方法及相關(guān)文獻(xiàn)合成了N-(4-氟苯基)胍碳酸鹽。 2. 采用本文的方法合成了4-羥基-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶，收率明顯高于文獻(xiàn)報(bào)道。 3. 在制備1-甲