質子泵抑制劑安全性臨床研究系統評價.pdf

1、目的：質子泵抑制劑（proton pump inhibitors,PPIs）是目前治療酸相關性疾病的首選藥物,但隨著全球范圍內質子泵抑制劑的長期廣泛使用，關于其不良反應(Adverse Drug Reaction,ADR)的報道越來越多，為了保證患者用藥安全，降低醫(yī)療風險，這里對質子泵抑制劑不良反應的特點及相關因素進行探討。目前國內外還沒有關于質子泵抑制劑合理性使用的系統性評價。本研究根據國內外相關的文獻、指南，在循證醫(yī)學方法指導下，系

2、統評價質子泵抑制劑常見及罕見不良反應或不良事件的發(fā)生情況，以期為臨床合理用藥提供相應的依據和建議。
　　方法：通過計算機檢索MEDLINE（PubMed平臺）、Embase、Cochran Library（Cochrane系統評價數據庫CDSR、療效評價文摘數據庫DARE和Cochrane對照試驗注冊數據庫CENTRAL）、EBSCO、OVID、SCI、CNKI（中國期刊全文數據庫）、WANFANG（萬方數字化全文期刊數據庫）、C

3、BM（中國生物醫(yī)學文獻數據庫）、重慶VIP（中文科技期刊數據庫）等數據庫中涉及質子泵抑制劑不良反應的相關文獻；手工檢索已納入相關研究的參考文獻。中文檢索詞：質子泵抑制劑、奧美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、艾普拉唑、不良反應、不良事件、安全性、隨機對照試驗、病例對照研究、隊列研究等。英文檢索詞： PPI（PPIs）、omeprazole、esomeprazole、pantoprazole、rabeprazole、lans

4、oprazole、ilaprazole、adverse drug reaction、adverse event、safety、randomized controlled trial,case control study,cohort study等，檢索時間截止到2017年1月。由兩位研究者按照納入和排除標準獨立篩選文獻、提取數據和質量評價，采用RevMan5.3軟件進行meta分析。
　　結果：本研究共納入75篇文獻，納入的隨機對

5、照試驗的總體偏倚風險較低。從本研究收集國內外文獻合并發(fā)生率結果看，奧美拉唑主要發(fā)生的不良反應有：急性心肌梗死/不穩(wěn)定型心絞痛（7.3％）、白細胞減少（5.9%）、頭痛（5.0%）；埃索美拉唑（現更名為艾司奧美拉唑）主要發(fā)生的不良反應有：上呼吸道感染（7.1%）、腹瀉（5.0%）、頭痛（4.0%）；蘭索拉唑主要發(fā)生的不良反應有：腹瀉（5.8%）、惡心（2.8%）、頭痛（2.1%）；泮托拉唑主要發(fā)生的不良反應有：頭痛（4.8%）、腹瀉（4.

6、7%）、惡心（4.3%）；雷貝拉唑主要發(fā)生的不良反應有：頭痛（2.7%）、腹瀉（1.7%）。不同種類的質子泵抑制劑進行相互比較，這些質子泵抑制劑大部分不良反應的發(fā)生情況沒有統計學意義的差別，其中值得關注的是：使用奧美拉唑出現腹瀉、惡心與嘔吐的發(fā)生率低于蘭索拉唑；使用奧美拉唑發(fā)生精神、神經系統不良反應（頭痛）的發(fā)生率低于埃索美拉唑；ADR總體發(fā)生率奧美拉唑高于與抗類風濕性藥物，低于安慰劑或空白對照；埃索美拉唑不良反應總體發(fā)生率低于空白或安