雙黃連凝膠的研究.pdf

1、目的：上呼吸道感染是兒科常見病，多發(fā)病。雙黃連制劑主要用于治療由流感病毒、柯薩奇病毒、肺炎鏈球菌等引起的上呼吸道感染，是臨床上常用的抗菌、抗病毒、具有確切療效的中藥制劑之一，目前已有多種劑型上市銷售，但各種劑型均存在一定程度的不足之處。 雙黃連栓在夏季不易儲存，栓劑在30℃以上可能融化、變形，使藥品質(zhì)量不穩(wěn)定，臨床療效也會受到極大影響。針對這些缺點，研制了性能穩(wěn)定、質(zhì)量可控、生物利用度高、黏附性強、易于清潔、不污染衣物的水溶性半

2、流體雙黃連凝膠劑，同時經(jīng)直腸給藥不增加患者的痛苦，尤其適用于嬰幼兒及不能服藥或服藥困難的患者。 方法：鑒于2005年版《中國藥典》一部中雙黃連栓的提取工藝較為合理，故按藥典方法不變。 凝膠制備工藝：研究根據(jù)藥物化學成分和凝膠輔料的理化性質(zhì)，篩選了Cb934、Cb940、Cb971、Cb974、HPMC、阿拉伯膠、CMC-Na、海藻酸鈉、西黃耆膠、PVA-124等十余種高分子凝膠輔料，同時加入防腐劑(山梨酸鉀、尼泊金乙酯)

3、進行考察；并選擇堿性調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉、三乙醇胺)對PH值進行了調(diào)節(jié)，試驗過程中采用離心(3000rpm/min×30min)、60℃恒溫24小時、-20℃冰箱24小時、冰箱冷藏(0～5℃)放置1周等方法來考察制劑的穩(wěn)定性，并且根據(jù)凝膠的粘稠度、流動性對輔料的用量進行了優(yōu)選。 雙黃連凝膠在家兔體內(nèi)吸收試驗研究：對雙黃連栓和雙黃連凝膠中主要成分黃芩苷在家兔直腸的吸收情況進行了對照試驗研究。采用家兔直腸腸系膜靜脈插管在體吸收實驗方法及

4、高效液相色譜法(HPLC)進行測定。家兔直腸給藥后，分別選取給藥后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7h經(jīng)直腸腸系膜靜脈取血，測定黃芩苷含量，繪制藥—時曲線。 質(zhì)量標準研究：以黃芩苷為指標性成分，采用HPLC進行含量測定；對制劑中的綠原酸、連翹苷和黃芩苷進行薄層色譜(TLC)鑒定?？疾炝穗p黃連凝膠在包裝室溫條件下的初步穩(wěn)定性，考核其性狀、含量、PH值等項目，時間為三個月。 凝膠毒理試驗研究：分別選取小鼠、大鼠、豚鼠

5、為研究對象進行試驗，雌雄各半，隨機分組，分為受試組、陽性對照組和空白對照組。由于LD50無法測出，取20只小鼠選擇最大耐受量以反映藥物急性毒性情況。取大鼠直腸粘膜作病理切片以觀察其對腸粘膜的刺激性。觀察豚鼠經(jīng)皮膚給藥后局部及全身過敏反應情況。 結(jié)論：本研究通過采用新型高分子材料為基質(zhì)制備雙黃連凝膠，試驗發(fā)現(xiàn)其在體內(nèi)吸收迅速，生物利用度高，質(zhì)量穩(wěn)定可控，且安全、無毒、無刺激、無過敏，充分保證了臨床用藥的安全有效，為雙黃連制劑的廣泛