?；撬岷偷刈课髌綄谆麓笫笊窠?jīng)毒性的影響.pdf

1、目的：
　　 甲基汞是嚴重危害人類健康的蓄積性環(huán)境污染物,具有強烈的神經(jīng)毒性作用。甲基汞引起的環(huán)境污染已成為全球性問題,并受到世界各國研究者的極大關(guān)注,多年來國內(nèi)外許多學(xué)者對其進行了廣泛而深入的研究,但至今其神經(jīng)毒作用機制仍未被完全闡明。本實驗?zāi)康闹荚谟^察?；撬岷蚆K-801對甲基汞致Wistar大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)谷氨酸代謝紊亂,氧化損傷和細胞凋亡的影響；探討谷氨酸異常增加產(chǎn)生的神經(jīng)興奮性毒性與腦組織氧化損傷和神經(jīng)細胞凋亡三者之間

2、的關(guān)系；確定?；撬岷蚆K-801兩種物質(zhì)對甲基汞所致毒性的拮抗作用,為甲基汞中毒的發(fā)病機理和防治提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 中國醫(yī)科大學(xué)實驗動物部提供Wistar大鼠60只,體重180±10g,雌雄各半,正式實驗前適應(yīng)性飼養(yǎng)7天,按體重隨機分成5組,每組12只。第1組為對照組,第2組為低劑量染甲基汞組,第3組為高劑量染甲基汞組,第4、5組分別為Tau和MK-801干預(yù)組。對照組和第2、3組皮下注射生理鹽水,第4、

3、5組分別皮下注射1mmol/kg Tau和0.3μmol/kg MK-801。2小時后,對照組腹腔注射生理鹽水,第2組腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,第3-5組腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。染氯化甲基汞4周,每周5次,共20次；Tau和MK-801干預(yù)4周,每周3次,共干預(yù)12次。最后一次染毒后24小時,將大鼠乙醚麻醉,斷頭處死。解剖取腦,分離大腦皮質(zhì)。每組用8只大鼠,雌雄各半,測定大腦皮質(zhì)汞、Glu、Gln和MDA含量,測

4、定GS、PAG、SOD和GSH-Px酶活力；將每組剩下4只大鼠,雌雄各半,測定大腦皮質(zhì)細胞凋亡。
　　 結(jié)果：
　　 大鼠染毒4周后,隨著染甲基汞劑量的增加,大腦皮質(zhì)汞含量逐漸增加,低、高劑量甲基汞組及對照組之間存在一定劑量效應(yīng)關(guān)系。與對照組比較,染高、低劑量甲基汞組和Tau、MK-801干預(yù)組大腦皮質(zhì)汞含量顯著性增加(P<0.01)；與高劑量染甲基汞組比較,在Tau和MK-801干預(yù)組中大腦皮質(zhì)汞含量無明顯差異(P>0

5、.05),無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 給大鼠染毒4周后,隨著染甲基汞劑量增加,大腦皮質(zhì)Glu和MDA含量逐漸增加,Gln含量逐漸降低,PAG活力逐漸升高,GS、SOD和GSH-Px活力逐漸降低,細胞凋亡率逐漸升高,低、高劑量甲基汞組及對照組之間存在一定劑量效應(yīng)關(guān)系。與高劑量染甲基汞組比較,在Tau和MK-801干預(yù)組中Glu和MDA含量明顯減少,Gln含量明顯增加,PAG活力明顯下降,GS、SOD和GSH-Px活力明顯升高,細胞凋亡率

6、明顯降低。
　　 結(jié)論：
　　 1、給予大鼠染甲基汞4周,隨著染甲基汞劑量的增加,可引起大鼠大腦皮質(zhì)Glu含量增加,Gln含量減少,PAG活力升高和GS活力降低,造成谷氨酸代謝紊亂；亦可引起MDA含量增加,SOD和GSH-Px活力降低,造成神經(jīng)細胞氧化損傷；還可以引起神經(jīng)細胞凋亡。染毒劑量和甲基汞的毒性作用存在一定劑量效應(yīng)關(guān)系。
　　 2、?；撬岷蚆K-801可引起染甲基汞大鼠大腦皮質(zhì)Glu含量減少、Gln含量增