低劑量多溴聯(lián)苯醚與甲基汞復(fù)合作用對仔鼠神經(jīng)毒性效應(yīng)評估.pdf

1、多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)和甲基汞(MeHg)是當(dāng)今最常見的兩類環(huán)境污染物，兩者都具有神經(jīng)毒性。PBDEs和MeHg在環(huán)境中具有相近的生物代謝規(guī)律，并且存在于相同的食物來源(特別是魚類、其它海產(chǎn)品及牛奶)中，因此人類在日常生活中可能同時暴露PBDEs和MeHg。母乳和血清中最常見的PBDEs同系物是2,2′,4,4′- tetrabromodiphenyl ether(BDE-47) 及2,2',4,4',5-pentabrominate

2、diphenyl ether(BDE-99)。目前已有大量的研究采用大鼠或小鼠評估單獨(dú)MeHg、BDE-99或BDE-47暴露對發(fā)育期或成年個體的危害，然而關(guān)于MeHg、BDE-99及BDE-47潛在的相互作用的研究比較少。 為了研究低劑量PBDEs和MeHg復(fù)合作用對仔代的神經(jīng)毒性效應(yīng)，本文分別利用BDE-47，BDE-99，MeHg，MeHg+∑PBDEs，MeHg+BDE-99對母鼠進(jìn)行暴露，時間為PND 7 - 13或GD

3、 6 - PND 21，采用斷崖回避、陰性趨地和翻正反射對仔代進(jìn)行斷奶前神經(jīng)行為評估，采用水迷宮、轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)進(jìn)行斷奶后神經(jīng)行為評估，采用神經(jīng)遞質(zhì)(多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺、一氧化氮、一氧化氮合酶)，氧化損傷(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶、谷胱甘肽、過氧化氫酶、脂質(zhì)過氧化物)等生化指標(biāo)對仔鼠腦組織(全腦、海馬、小腦和大腦皮層)的損傷機(jī)制進(jìn)行評估和探討，結(jié)果表明： 1.采用低劑量BDE-47(1802 ng/kg/d)和M

4、eHg(2577 ng/kg/d)＋∑PBDEs(BDE-47 244 ng/kg/d，BDE-99 45 ng/kg/d，BDE-153 148 ng/kg/d)對母鼠進(jìn)行暴露(PND 7 - 13)，結(jié)果表明，BDE-47暴露組仔鼠的檢測指標(biāo)如體重、水迷宮、功能實(shí)驗(yàn)以及生化實(shí)驗(yàn)結(jié)果與對照組相比，較少有顯著性差異。表明該低劑量BDE-47暴露對仔鼠大腦發(fā)育尚未造成嚴(yán)重影響。而MeHg＋∑PBDEs復(fù)合暴露在初期可導(dǎo)致仔鼠發(fā)育過程中的腦

5、指數(shù)下降，隨著時間的延長，總體生長水平及腦的生長水平均恢復(fù)正常。水迷宮實(shí)驗(yàn)表明該劑量下復(fù)合暴露并未對仔鼠學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生顯著影響。NO、SOD及GSH指標(biāo)顯示，該低劑量復(fù)合暴露已導(dǎo)致仔鼠腦組織的抗氧化能力顯著降低。 2.采用BDE-99(2.0 mg/kg/day)對母鼠進(jìn)行暴露(GD 6 - PND 21)，仔鼠斷崖回避，陰性趨地反射和空間學(xué)習(xí)記憶能力與對照組相比均具有顯著差異，BDE-99暴露組海馬產(chǎn)生了氧化損傷。BDE-9

6、9暴露顯著改變了海馬組織中抗氧化酶的活力，同時產(chǎn)生了自由基，從而造成學(xué)習(xí)記憶能力下降。BDE-99在暴露組腦組織中的蓄積濃度非常接近該污染物在人體中的蓄積濃度。 3.采用MeHg(2.0 μg/mL)與BDE-99(0.2 mg/kg/ day)復(fù)合暴露(GD 6 - PND 21)顯示：暴露組母鼠的妊娠時間、孕期體重增加情況、產(chǎn)仔數(shù)、仔鼠性別比、仔鼠存活率等參數(shù)與對照組相比均無顯著差異。然而，陰性趨地實(shí)驗(yàn)MeHg+BDE-99

7、組明顯滯后，尤其是PND 17時，MeHg+BDE-99組在規(guī)定時間內(nèi)未達(dá)到目標(biāo)，而其它組則順利完成實(shí)驗(yàn)。轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)表明，對照組、MeHg組及BDE-99組的調(diào)節(jié)和平衡能力無顯著差異，然而MeHg+BDE-99組的成功率與對照組相比極顯著降低。復(fù)合暴露組小腦組織中SOD、GSH-Px、GSH、LPO、H2O2、NO及ESR信號強(qiáng)度與對照組相比均存在極顯著差異，單獨(dú)MeHg或BDE-99暴露組小腦中以上參數(shù)并未產(chǎn)生明顯變化。 4.M

8、eHg與BDE-99復(fù)合并未對Hg在體內(nèi)的蓄積產(chǎn)生影響，然而復(fù)合暴露組仔鼠部分腦區(qū)的BDE-99濃度，高于單獨(dú)暴露BDE-99的仔鼠。復(fù)合暴露MeHg＋BDE-99時，小腦比海馬、大腦皮層更敏感。長期復(fù)合暴露MeHg＋BDE-99能改變多種抗氧化酶活力，產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致仔鼠小腦氧化損傷。 從而可以初步得出如下結(jié)論： 1.母鼠暴露PBDEs對仔代學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生顯著影響，初步推斷海馬是PBDEs毒性效應(yīng)的靶器官；

9、2.在MeHg和BDE-99單一濃度不引起仔鼠神經(jīng)行為效應(yīng)劑量下復(fù)合暴露顯示其神經(jīng)毒性相互增強(qiáng)，推斷MeHg和BDE-99復(fù)合的神經(jīng)毒性具有相互促進(jìn)效應(yīng)； 3.在復(fù)合暴露條件下，仔鼠小腦發(fā)生了顯著的氧化損傷而海馬大部分氧化損傷指標(biāo)與對照組相比沒有顯著性差異，從而推斷復(fù)合污染暴露中是BDE-99加劇了MeHg的神經(jīng)毒性效應(yīng)，進(jìn)一步惡化了小腦的損傷； 4.在復(fù)合污染暴露中，仔鼠體內(nèi)蓄積的BDE-99和Hg濃度非常接近人體組織