丹參水提取物（DS）和丹參素（DSU）對實(shí)驗(yàn)性糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(GC)可導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥(GIO),其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松及老年性骨質(zhì)疏松.為了探討水溶性成份丹參素對GIO的防治作用和機(jī)制,本文通過應(yīng)用動物體內(nèi)骨組織熒光標(biāo)記和骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)方法、實(shí)驗(yàn)性骨生物力學(xué)方法、大鼠顱蓋骨成骨細(xì)胞(rOB)和大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞(rMSCs)體外培養(yǎng)方法等,研究1)丹參水提取物(DS)和丹參素(DSU)對實(shí)驗(yàn)性GIO的防治作用及機(jī)制,特別探討DS的體內(nèi)藥效學(xué)量效和時(shí)效

2、關(guān)系;2)DS和DSU對體外rOB和rMSCs的細(xì)胞和分子生物學(xué)機(jī)制,特別探討DS和DSU的促成骨作用、調(diào)控骨髓成骨源分化及抑制骨髓成脂肪分化的作用及其對抗GIO的作用機(jī)制.結(jié)論:(1)GC可引起生長期大鼠骨皮質(zhì)形成抑制,縱向生長率抑制,松質(zhì)骨骨吸收增多,髓腔脂肪組織增多,骨量下降,骨強(qiáng)度下降,血鈣升高等骨質(zhì)疏松表現(xiàn).DS對生長期大鼠具有促進(jìn)皮質(zhì)骨合成和降低松質(zhì)骨的骨吸收作用,DS可完全對抗GC所引起的骨質(zhì)疏松.DS的作用與復(fù)方鈣劑(含

3、鈣劑,維生素C和低劑量司坦唑醇)相當(dāng).(2)GC可引起成年期大鼠骨量減少,呈現(xiàn)低轉(zhuǎn)換率骨質(zhì)疏松,具有骨小梁骨形成率明顯減少,骨吸收不變等特點(diǎn).骨量減少與給藥時(shí)間有關(guān),短期(45d)主要影響骨形成率和骨小梁厚度,長期(90d)才可引起骨小梁面積下降.但腰椎骨小梁面積不下降,與腰椎的基礎(chǔ)骨小量面積較多有關(guān).GC對成年期骨量降低的幅度比生長期的少,可能與GC對生長期有繼發(fā)PTH增多導(dǎo)致的骨吸收增多有關(guān).DS能預(yù)防GC引起成年期大鼠骨質(zhì)疏松,對

4、GC/off的大鼠能增加骨形成率和骨小梁厚度,DS也可完全對抗GC作用12周的骨量減少,但不能使骨形成率升高,骨量保持低骨轉(zhuǎn)換率的正平衡狀態(tài).(3)DSU是DS的主要有效成份,在體外細(xì)胞培養(yǎng)的研究中,DSU明顯促進(jìn)rOB的增殖、分化和礦化;DSU明顯上調(diào)OPGmRNA表達(dá),該作用被認(rèn)為是DSU促進(jìn)骨礦化和抑制骨吸收的重要機(jī)制;DSU促進(jìn)rMSCs的成骨分化,抑制成脂肪誘導(dǎo)分化,促進(jìn)GIO大鼠rMSCs成骨分化,對抗GIO大鼠rMSCs的