大豆苷元對大鼠糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用研究.pdf

1、背景
　　糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥(glucocorticoid-inducedosteoporosis,GIOP)是一種因?yàn)閮?nèi)源或外源糖皮質(zhì)激素所致的,以骨生物力學(xué)強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的代謝性骨病,其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后OP及老年性O(shè)P而居第3位,而在繼發(fā)性O(shè)P中占首位。大豆苷元(Daidzein,DAI)是大豆異黃酮的一種,其主要生理作用類雌激素作用。很多研究證實(shí)大豆苷元能夠促進(jìn)骨代謝、抑制骨轉(zhuǎn)化,對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松有一定

2、的治療作用。以糖皮質(zhì)激素干預(yù)Sprague-Dawley(SD)大鼠制備骨質(zhì)疏松模型,同時(shí)補(bǔ)充大豆苷元,觀察大豆苷元對糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松大鼠模型的骨密度(BMD)、骨微結(jié)構(gòu)、相關(guān)生化指標(biāo)和骨生物力學(xué)強(qiáng)度的影響,為臨床預(yù)防及治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)一大豆苷元對于GIOP大鼠骨量及骨微結(jié)構(gòu)的影響
　　目的
　　評價(jià)大豆苷元對潑尼松龍?jiān)斐傻墓琴|(zhì)疏松大鼠模型的骨密度(BMD)、骨礦含量(BMC)和骨微

3、結(jié)構(gòu)的影響。
　　方法
　　以30只3月齡雌性SD大鼠為研究對象,隨機(jī)分為Control組(CON組,10只)、激素造模組(GCT組,10只)和激素造模同時(shí)大豆苷元干預(yù)組(DAI組,10只)。GCT組和DAI組分別給予潑尼松龍7.5mg/kg/d灌胃,Con組給予等量生理鹽水。此外,DAI組每日給予DAI5mg/kg灌胃。12周后,取大鼠腰椎(L4)用顯微CT測定組織BMD和組織骨礦物質(zhì)含量(BMC)。同時(shí)用顯微CT測量大鼠

4、左側(cè)脛骨骨微結(jié)構(gòu)。分析參數(shù)包括:骨礦含量(BMC);骨密度(BMD);骨小梁厚度(Tb.Th);骨小梁數(shù)量(Tb.N);骨小梁間隔(Tb.Sp);骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)。結(jié)果
　　(1)GCT組腰椎(L4)的BMD和BMC較Con組均顯著降低(P<0.05),提示造模成功。DAI組腰椎(L4)BMD顯著高于GCT組(P<0.05)。(2)GCT組左側(cè)脛骨TbTh、Tb.N和BV/TV與Con組相比均顯著降低,TbSp顯著增高(P

5、<0.05)。DAI組Tb.Th、Tb.N、BV/TV較GCT組增高,其中Tb.Th、BV/TV顯著增高(P<0.05),TbSp顯著降低(P<0.05)。
　　結(jié)論
　　潑尼松龍可降低SD大鼠腰椎BMD和BMC,減少骨小梁數(shù)量,降低骨小梁厚度、組織骨密度和骨體積分?jǐn)?shù),增大骨小梁間隔。大豆苷元可以增加糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松(GIOP)大鼠腰椎的BMD和BMC,可抑制糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨小梁數(shù)量減少,骨體積分?jǐn)?shù)降低及骨小梁間隔增

6、大,改善其骨微結(jié)構(gòu)。
　　實(shí)驗(yàn)二大豆苷元對于GIOP大鼠骨代謝生化指標(biāo)的影響
　　目的
　　評價(jià)大豆苷元對潑尼松龍?jiān)斐傻墓琴|(zhì)疏松大鼠模型相關(guān)生化指標(biāo)的影響。方法
　　以36只3月齡雌性SD大鼠為研究對象,隨機(jī)分為Control組(CON組,12只)、激素造模組(GCT組,12只)和激素造模同時(shí)大豆苷元干預(yù)組(DAI組,12只)。GCT組和DAI組分別給予潑尼松龍7.5mg/kg/d灌胃,Con組給予等量生理鹽水。

7、此外,DAI組每日給予大豆苷元5mg/kg灌胃。在第6周和第12周各組分別隨機(jī)處死6只大鼠取血,分離血清,進(jìn)行生化指標(biāo)檢測。檢測指標(biāo)包括:血鈣、血磷、骨堿性磷酸酶(b-ALP)、骨I型膠原C端肽(CTX)。
　　結(jié)果
　　(1)第6周時(shí),GCT組和DAI組相比于CON組,血清鈣、磷指標(biāo)略有升高,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;GCT組和DAI組的b-ALP指標(biāo)較CON組略低,但三組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;GCT組的CTX指標(biāo)較CON組和DAI

8、組明顯降低,P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,DAI組和CON組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)第12周時(shí),相比于第6周,三組血清鈣、磷水平均輕度下降,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,三組之間血清鈣、磷水平也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;GCT組相比于CON組和DAI組,血清b-ALP指標(biāo)明顯下降(P<0.05),CON組和DAI組之間沒有差異(P>0.05);GCT組相比于CON組和DAI組,血清CTX指標(biāo)明顯升高(P<0.05),CON組和DAI組之間沒有差異(P>0.05)

9、。
　　結(jié)論
　　潑尼松龍對于血清鈣、磷指標(biāo)并無太大影響,但可以使b-ALP指標(biāo)降低,使CTX指標(biāo)升高;大豆苷元對于潑尼松龍?jiān)斐傻墓切纬蓽p少和骨吸收增加有一定的拮抗作用。
　　實(shí)驗(yàn)三大豆苷元對于GIOP大鼠生物力學(xué)的影響
　　目的
　　評價(jià)大豆苷元對潑尼松龍?jiān)斐傻墓琴|(zhì)疏松大鼠模型生物力學(xué)強(qiáng)度指標(biāo)的影響。
　　方法
　　以30只3月齡雌性SD大鼠為研究對象,隨機(jī)分為Control組(CON組,10

10、只)、激素造模組(GCT組,10只)和激素造模同時(shí)大豆苷元干預(yù)組(DAI組,10只)。GCT組和DAI組分別給予潑尼松龍7.5mg/kg/d灌胃,CON組給予等量生理鹽水。12周后處死大鼠,分離大鼠左側(cè)股骨,并進(jìn)行股骨生物力學(xué)試驗(yàn)檢測。檢測指標(biāo)包括最大載荷(Fmax)和彈性載荷(Fp)。
　　結(jié)果
　　經(jīng)過12個(gè)月的處理,相比與CON組大鼠,GCT組大鼠股骨的Fmax和Fp值均低,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;DAI組大鼠股骨

11、的Fp相比于CON組較低,但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;DAI組大鼠股骨Fmax值高于GCT組,但P>0.05,DAI組大鼠股骨Fp值高于GCT組,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論
　　GC可以影響大鼠股骨生物力學(xué)強(qiáng)度,增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。雖然相比CON組,大豆苷元干預(yù)的大鼠股骨生物力學(xué)強(qiáng)度略下降,但彈性載荷指標(biāo)并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而大豆苷元干預(yù)后,大鼠的彈性載荷明顯比GCT組提高,說明大豆苷元對于GC引起的大鼠股骨生物力學(xué)強(qiáng)度降低有一定