CYP2J2的基因多態(tài)性對(duì)依巴斯汀的藥物代謝的影響.pdf

1、目的：測(cè)定不同CYP2J2*7等位基因在中國(guó)漢族健康人群中的發(fā)生頻率，同時(shí)在健康男性體內(nèi)研究CYP2J2*7突變對(duì)依巴斯汀及其活性產(chǎn)物藥代動(dòng)力學(xué)的影響。 方法：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法對(duì)CYP2J2進(jìn)行基因型分型。挑選出CYP2J2*7/*1雜合子以及CYP2J2*1/*1純合子各7名進(jìn)行臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)當(dāng)日早上空腹口服10mg依巴斯汀以及0.75mg咪達(dá)唑侖，分別于0、0.25、0.5

2、、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48小時(shí)采5ml外周靜脈血，采血后半小時(shí)內(nèi)進(jìn)行離心和分離血清，運(yùn)用HPLC-MS法測(cè)定血清中依巴斯汀以及咪達(dá)唑侖藥物濃度，比較在相同CYP3A4表型的個(gè)體CYP2J2不同基因型間依巴斯汀及其代謝產(chǎn)物羥基依巴斯汀以及卡瑞巴斯汀各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異。 結(jié)果：對(duì)101名健康志愿者進(jìn)行了CYP2J2基因分型，共發(fā)現(xiàn)10名突變型雜合子，突變型純合子未發(fā)現(xiàn)。計(jì)算得CY

3、P2J2*1等位基因頻率為95.0％，CYP2J2*7等位基因頻率為5.0％。等位基因頻率符合Hardy-Weinberg平衡。選取其中CYP3A4表型接近的個(gè)體，比較不同基因型間依巴斯汀及其代謝產(chǎn)物各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，使用HPLC-MS測(cè)定依巴斯汀及其代謝產(chǎn)物得濃度。實(shí)驗(yàn)中依巴斯汀以及羥基依巴斯汀均未測(cè)得，CMAX低于10ng/ml。其活性代謝產(chǎn)物卡瑞巴斯汀通過(guò)HPLC-MS測(cè)定CYP2J2*1/*1型個(gè)體的AUC0-48和AUC0-∞

4、分別為2455.71±1154.69ng·h/ml和2507.59±1183.81ng·h/ml，略高于CYP2J2*1/*7型個(gè)體(AUC0-48為1947.098±702.7646ng·h/ml，AUC0-∞為2139.83±847.44ng·h/ml)。統(tǒng)計(jì)分析兩組間AUC具有方差齊性，采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：CYP2J2-50G>T的突變?yōu)橹袊?guó)人群中較常見(jiàn)的突變。其基因頻率為5.0％，與文獻(xiàn)報(bào)道韓國(guó)