Racl與分子亞型對髓母細胞瘤預后作用的研究.pdf

1、第一部分髓母細胞瘤臨床因素與預后分析
　　 目的：總結(jié)髓母細胞瘤臨床特點，分析臨床因素與生存時間的關(guān)系。
　　 方法：收集2002-2008年華山醫(yī)院神經(jīng)外科手術(shù)治療的原發(fā)髓母細胞瘤病例的病史資料，根據(jù)入組標準進行篩選。使用計算機軟件進行數(shù)據(jù)分析，描述病例的臨床特點；生存分析討論各臨床因素與生存時間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：入組病例36例，兒童19例，成人17例，男女比例2:1。腫瘤位置以中央型為主(30/36)，組

2、織病理學類型以經(jīng)典型為主(28/36)。兒童和成人病例在腫瘤位置、組織病理學類型、增殖指數(shù)等方面無統(tǒng)計學差異。兒童組平均生存時間長于成人組，兩組無統(tǒng)計學差異。性別(男vs.女)、腫瘤位置(中央型vs.周圍型)、增殖指數(shù)(MIB-1≤10％vs.＞10％)、腫瘤切除程度(肉眼全切vs.次全切)之間生存時間無統(tǒng)計學差異。大細胞/間變型與經(jīng)典型的生存時間存在顯著差異，其他各型之間生存時間無統(tǒng)計學差異。
　　 結(jié)論：兒童和成人病例在性別

3、、腫瘤位置、增殖指數(shù)方面無統(tǒng)計學差異。年齡、性別、腫瘤位置、切除程度和增殖指數(shù)不影響髓母細胞瘤預后。大細胞/間變型預后較其他組織病理類型差。
　　 第二部分髓母細胞瘤的分子亞型與預后分析
　　 目的：檢測髓母細胞瘤亞型，分析分子亞型與生存時間的關(guān)系。
　　 方法：免疫組化法分別檢測入組病例的石蠟切片標本中GAB1和YAP1，根據(jù)兩種蛋白的表達情況進行亞型的分類。分析不同分子亞型的臨床特點及生存情況。
　　

4、 結(jié)果：病例中非SHH/WNT型的比例最高(58.3％)。兒童組非SHH/WNT型比例高于成人組，另外兩型低于成人組，但無統(tǒng)計學意義。女性WNT型較男性多見。三種亞型的組織類型均以經(jīng)典型為主(6/7)。而在經(jīng)典型中，非SHH/WNT型占50％；促纖維增生/結(jié)節(jié)型均為非SHH/WNT型；3例大細胞/間變型中1例為SHH型，2例為非SHH/WNT型。分子亞型與增殖指數(shù)高低無統(tǒng)計學相關(guān)。三種亞型的生存時間有長到短依次為WNT型、SHH型和非S

5、HH/WNT型，WNT型與非SHH/WNT型之間有統(tǒng)計學差異。在兒童、男性、中央型或經(jīng)典型病例中，WNT型與非SHH/WNT型生存時間均有統(tǒng)計學差異。但在成人、女性或高增殖指數(shù)組中各亞型生存時間無顯著差異。
　　 結(jié)論：髓母細胞瘤以非SHH/WNT型為主，兒童中該亞型的比例更高。分子亞型與年齡、性別、組織病理類型和增殖指數(shù)等因素無關(guān)。三種亞型的預后關(guān)系：WNT型＞SHH型＞非SHH/WNT型。
　　 第三部分髓母細胞瘤R

6、ac1表達與預后分析
　　 目的：研究Rac1表達與臨床因素、分子亞型的關(guān)系，分析Rac1表達對預后的影響。
　　 方法：免疫組化方法檢測樣本中Rac1蛋白。根據(jù)表達情況定義Rac1分值。分析不同條件下Rac1的表達情況以及Rac1分值。生存分析研究Rac1及Rac1分值對生存時間的影響
　　 結(jié)果：36例髓母細胞瘤，Rac1陽性23例，其中RS1分10例，2分13例。兒童組與成人組Rac1表達情況無顯著差異。男

7、性與女性的RS分布無統(tǒng)計學差異。大細胞/間變型均為RS2分，經(jīng)典型Rac1陽性與陰性例數(shù)接近。非SHH/WNT型Rac1陽性病例占多數(shù)(71.4％)，Rac1表達情況與分子亞型無明確關(guān)聯(lián)。高增殖指數(shù)組Rac1陽性病例比例較高(16/22)，但Rac1表達、RS均與增殖指數(shù)高低無關(guān)。Rac1對總體和無進展生存時間的影響有統(tǒng)計學意義。Rac1陽性病例生存時間顯著縮短，不受年齡、性別、腫瘤位置、組織病理類型或分子亞型等因素影響。Rac1對高增

8、殖指數(shù)病例總體生存時間無顯著影響。Rac1陰性者腫瘤是否全切對生存時間沒有影響；Rac1陽性者腫瘤全切生存時間較次全切者延長。在所有病例中，RS越高，平均生存時間越短。在不同臨床因素條件下，1分與2分的生存時間無統(tǒng)計學差異。成人RS 0分與1分的總體生存時間有統(tǒng)計學差異，但RS分值對成人組無進展生存時間無影響。女性中，RS 0分與2分的生存時間有統(tǒng)計學差異。
　　 結(jié)論：Rac1陽性的髓母細胞瘤預后不佳。Rac1分值可大致反映髓