HIV-HCV共感染者HAART后HCV特異性T細胞反應(yīng)的規(guī)律研究.pdf

1、由于具有相同的傳播途徑和易感人群，HIV/HCV共感染多見。據(jù)估計，約33％的HIV感染者合并有HCV感染，在靜脈吸毒人群中該比例甚至高達85～90％以上。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)廣泛應(yīng)用后，艾滋病相關(guān)的機會性感染和腫瘤導(dǎo)致的死亡率大幅下降，終末期肝病成為HIV/HCV共感染者最主要的死因，大量患者最終死于肝衰竭。成功接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV/HCV共感染者死于肝衰竭的比例大大增加，提示HAART后的免疫重建可能在肝損傷中

2、發(fā)揮重要作用。HCV作為非溶細胞病毒，本身并不導(dǎo)致感染細胞的直接死亡，目前認(rèn)為其造成的肝損傷是通過免疫機制介導(dǎo)的，即機體在針對HCV產(chǎn)生抗病毒免疫的同時破壞了被感染的肝細胞。我們推測：HIV感染者低下的細胞免疫狀態(tài)導(dǎo)致機體針對HCV的免疫反應(yīng)極弱，而成功HAART后的免疫重建使得HCV特異性免疫反應(yīng)也隨之增強，機體在殺滅病毒同時也造成了肝臟的炎癥，是引起肝損傷的主要因素。持續(xù)存在的免疫應(yīng)答將造成持續(xù)的肝臟炎癥反應(yīng)，在未經(jīng)抗HCV治療的情

3、況下，導(dǎo)致HIV/HCV共感染者發(fā)展至肝硬化、甚至肝癌，最終死于終末期肝病。 為此，本文觀察入組的10例HCV單純感染者和20例HIV/HCV共感染者，并對其中13例HIV/HCV共感染者進行抗病毒治療后短期密集隨訪，試圖了解HAART過程中肝臟損傷發(fā)生的規(guī)律和程度，描述HIV/HCV共感染者HCV特異性T細胞反應(yīng)的特點及其在HAART過程中的變化規(guī)律，并進一步探討二者之間的相關(guān)性，以期明確HCV特異性T細胞反應(yīng)在HIV/HCV

4、共感染患者肝損傷中所起的作用。 研究發(fā)現(xiàn)，與單純HCV感染相比，HIV/HCV共感染者的HCV特異性T細胞反應(yīng)明顯降低，且HCV特異性T細胞反應(yīng)的強弱與CD4淋巴細胞計數(shù)呈正相關(guān)。有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，HCV特異性T細胞反應(yīng)逐漸恢復(fù)。HIV/HCV共感染者在高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療過程中，出現(xiàn)肝臟損傷是較普遍的臨床現(xiàn)象，且肝損傷主要發(fā)生于HCV RNA陽性患者。進一步分析發(fā)現(xiàn)，HIV/HCV共感染者肝損傷的發(fā)生與HCV特異性T細

5、胞反應(yīng)的增強之間存在明顯的相關(guān)性。肝損傷的發(fā)生及損傷程度一定程度上取決于HCV特異性T細胞反應(yīng)的強度和性質(zhì)(IFN-γ主導(dǎo)抑或IL-10主導(dǎo))。 上述研究結(jié)果顯示，HIV/HCV共感染者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)過程中肝損傷的發(fā)生和HCV特異性T細胞反應(yīng)恢復(fù)的程度和性質(zhì)密切相關(guān)。HCV介導(dǎo)的免疫病理損傷可能在HAART之后肝損傷發(fā)生機制中扮演關(guān)鍵角色，同時也可能是HAART應(yīng)用后終末期肝病發(fā)病率升高的重要原因，提示HAA