α干擾素治療對(duì)HIV-1-HCV合并感染者外周血HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)容量的影響.pdf

1、研究背景與目的：
　　隨著高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART)的推廣，HIV/AIDS患者的病死率顯著下降，但仍不能完全清除患者體內(nèi)HIV-1，停藥后可迅速出現(xiàn)病毒反彈，這是因?yàn)镠IV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的穩(wěn)定存在，因此患者需終身服藥控制病毒復(fù)制。HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的存在是目前治愈HIV-1的最大障礙，清除HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)是治愈HIV-1的關(guān)鍵。目前HIV-1病毒儲(chǔ)

2、存庫(kù)的檢測(cè)方法主要有PCR法和病毒生長(zhǎng)法，其中PCR法主要包括使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qPCR）和數(shù)字滴度PCR（ddPCR）檢測(cè)整合型HIV-1DNA、環(huán)形HIV-1DNA和TotalHIV-1DNA。病毒生長(zhǎng)法是目前評(píng)估HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的最佳方法，而使用qPCR檢測(cè)TotalHIV-1DNA是較簡(jiǎn)便的方法，但TotalHIV-1DNA高估了真實(shí)的HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)容量，不能真正代替HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)。目前研究表明HAART不

3、能有效清除HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)，而有研究認(rèn)為干擾素能有效降低HIV-1DNA，但也有研究發(fā)現(xiàn)干擾素對(duì)HIV-1病程無(wú)明顯影響。綜上，研究干擾素是否能清除HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)顯得尤為重要。近年來(lái)HIV-1/HCV合并感染率不斷上升，此部分患者需使用干擾素治療HCV，我們將選取HIV-1/HCV合并感染者作為研究對(duì)象。
　　另外有研究表明，HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的建立、維持以及清除均與細(xì)胞因子密切相關(guān)，體外實(shí)驗(yàn)研究表明CCL19、IL-

4、7及IL-18與HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的建立和維持有關(guān)。因此研究體內(nèi)CCL19、IL-7及IL-18的表達(dá)水平與HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的關(guān)系非常有意義。
　　研究方法：
　　本研究第一部分以廣州市第八人民醫(yī)院國(guó)家科技“十二五”重大專項(xiàng)課題抗病毒治療隊(duì)列中HIV-1單一感染以及HIV-1/HCV合并感染患者為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象在治療前CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)均<200cells/ull，根據(jù)指南HIV-1/HCV合并感染患者治療前C

5、D4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)<200個(gè)/ul者應(yīng)先HAART治療后抗HCV治療，故本研究選取HIV-1單一感染HAART治療患者42例（0-96周）、HIV-1/HCV合并感染抗HCV治療前HAART治療患者30例（0-96周）以及HAART后同時(shí)使用聚乙二醇干擾素（pegylatedinterferon,Peg-IFN）和利巴韋林（ribavirin，RBV）（PR）抗HCV治療患者21例（PR0-48周，停藥后24周記為PR72周），分別檢測(cè)各

6、組患者HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)容量，其中所有隊(duì)列采用qPCR方法檢測(cè)TotalHIV-1DNA，并每組隨機(jī)選取部分病例使用病毒生長(zhǎng)法評(píng)估HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)容量，闡明α干擾素治療對(duì)HIV-1/HCV合并感染者外周血HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的影響；第二部分通過(guò)檢測(cè)各組患者血漿中CCL19、IL-7、IL-18水平，并與相應(yīng)TotalHIV-1DNA做相關(guān)性分析，闡明細(xì)胞因子與HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)之間的關(guān)系。
　　研究結(jié)果：
　　第一部

7、分
　　1.HIV-1/HCV合并感染組PR治療后TotalHIV-1DNA及VOA均有升高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.VOA結(jié)果提示HIV-1單一感染及HIV-1/HCV合并感染者HAART/PR過(guò)程中HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)無(wú)明顯變化，與此部分病例TotalHIV-1DNA結(jié)果相一致。
　　第二部分
　　1.HIV-1單一感染組及HIV-1/HCV合并感染組患者CCL19、IL-7及IL-18表達(dá)水平與T

8、otalHIV-1DNA相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.α干擾素治療對(duì)HIV-1/HCV合并感染者外周血HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)容量可能有升高趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.TotalHIV-1DNA評(píng)價(jià)HAART治療及PR治療過(guò)程中HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的變化趨勢(shì)與VOA相符，某種程度上是評(píng)價(jià)HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)變化趨勢(shì)簡(jiǎn)便的方法。3.HIV-1單一感染及HIV-1/HCV合并感染者HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的容量可能