艾滋病合并結(jié)核感染者HIV-1原發(fā)耐藥性分析.pdf

1、背景：自1996年第11屆世界艾滋病大會上提出把高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)應用于艾滋病(AIDS)的臨床治療以來，這一治療方法已被證明能夠行之有效地控制人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的病程，提高艾滋病患者的生命質(zhì)量，為控制HIV的播散起到了很大的作用[1]。但是隨著抗病毒藥物的長時間應用，病毒的耐藥性逐漸出現(xiàn)。耐藥毒株的出現(xiàn)會導致治療的失敗，增加患者的病死率，對未來的抗病毒治療帶來了極大的考驗[2.3]。
　　結(jié)核分枝桿菌

2、(MTB)感染是我國艾滋病患者最為常見的機會性感染之一，同時也是我國艾滋病患者死亡的重要原因[4]。HIV-1合并結(jié)核感染的患者在我國并不在少數(shù)。由于結(jié)核分枝桿菌與HIV有著相互作用[5]，而抗結(jié)核藥物也會對抗病毒藥物產(chǎn)生影響，因此目前對于此類人群在先接受抗結(jié)核治療后何時開始抗病毒治療仍有爭論[6]，而對于此類人群耐藥情況的研究則更為缺乏。本研究通過對未經(jīng)高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV-1合并結(jié)核感染者進行基因型耐藥檢測，了解該類人群的耐

3、藥情況，進而指導臨床治療的藥物選擇。
　　方法：研究使用的標本來自上海市公共衛(wèi)生臨床中心感染科門診及感染一科病房所采集的入選患者的血漿。從血漿標本中抽提得到病毒RNA，通過巢式聚合酶鏈反應(Nested-PCR)擴增HIV-1 pol基因區(qū)，1％瓊脂糖電泳檢測目的片段后送測序。所得序列使用CLUSTAL X程序進行序列排列比對，檢索HIV Database得到HIV-1 pol基因區(qū)參考株序列，MEGA4.0程序生成系統(tǒng)進化樹，初

4、步判定亞型，使用HIV BLAST軟件進行亞型分析，通過提交美國斯坦福大學HIV耐藥數(shù)據(jù)庫(http：//hivdb.stanford.edu)進行在線分析耐藥突變位點以及對各類藥物的耐藥程度。
　　結(jié)果：32例擴增陽性的Pol區(qū)基因中，B亞型共17例(53.1％)，CRF01_AE亞型共12例(37.5％)，CRF07_BC亞型共2例(6.3％)，C亞型1例(3.1％)。有4例標本對蛋白酶抑制劑(PIs)出現(xiàn)耐藥，突變位點為：1