河南食管癌高低發(fā)區(qū)1973-2012住院患者原發(fā)性食管腺癌與食管鱗癌臨床特征對比分析.pdf

1、1.研究背景與目的
　　食管癌是全世界最常見的六大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在常見癌癥中排在第八位，致死率排第六位。食管癌的病理類型可分為食管腺癌(Esophagealadenocarcinoma，EAC)和食管鱗癌（Esophagealsquamouscarcinoma，ESCC）兩種。覆蓋腺上皮的食管發(fā)生食管腺癌于1901年被Ortmann首次報道。包括我國的發(fā)展中國家的食管癌主要以ESCC為主。在西方國家，EAC在食管癌中可占8

2、0％以上，并且其發(fā)病仍呈增長趨勢，而ESCC發(fā)病相對穩(wěn)定或呈下降趨勢。在西方發(fā)達國家，對于EAC的危險因素、臨床病理學、流行病學、治療和預后等方面的相關報道和研究非常廣泛。
　　我國太行山南端三省交界地區(qū)是全世界食管癌發(fā)病率最高的地區(qū)，可見其發(fā)病的地理學差異非常明顯。我國惡性腫瘤患者中，食管癌發(fā)病率居第五位，死亡率居第四位。ESCC占食管癌的95％以上，而EAC所占比例很低。國內對于EAC的臨床病理學及流行病學的研究文獻較少。并且

3、在這些文獻中，可以觀察到EAC的流行病學及臨床病理學特征與西方有很大差異。同時，我們注意到國內有關文獻的樣本量較少，可能會影響到結果的準確性。因此，近幾十年來中國EAC的流行病學及臨床病理學特征有什么變化，有待明確。
　　本實驗室從1995年至今通過入戶問卷調查、核查患者住院病理結果和電話隨訪等方法建立了食管癌患者資料庫，本研究重點對收集的1973至2012年共40年間的有明確確診時間的2116例EAC患者資料進行了統(tǒng)計學分析，初

4、步探討中國EAC患者的臨床病理及流行病學特征。然后，把這些EAC患者與同期ESCC患者的臨床病理特征進行了對比，通過分析大樣本量的資料，探討四十年來中國食管癌發(fā)病病理構成及其變化趨勢。
　　2.材料與方法
　　2.1研究對象
　　回顧性分析1973至2012年共40年間的有明確確診時間的2116例EAC及128817例ESCC患者資料。這些資料全部來自鄭州大學第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點開放實驗室建立的食管癌患者資料庫

5、。其中EAC患者男性1519例，女性597例。男女性別比為2.54∶1。男性平均年齡為(61.2±9.9)歲，女性平均年齡為(60.80±8.8)歲。EAC患者的臨床病理資料包括姓名、性別、年齡、高低發(fā)區(qū)、腫瘤部位、分化程度、淋巴結轉移、臨床分期和腫瘤家族史等。對本實驗室積累的部分EAC手術切除標本（41例）進行免疫組織化學檢測，其中男性26例，平均年齡(58.3±7.8)歲。女性15例，平均年齡(64.33±9.9)歲。
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6、.2資料收集
　　所有患者的臨床病理資料都是經過專門流調培訓的醫(yī)學生進入食管癌高低發(fā)區(qū)現(xiàn)場進行流調，與患者面對面進行問卷調查獲得。然后通過進入患者的治療醫(yī)院查找住院病歷，核對補充相關資料。所有食管癌患者都經過明確病理學診斷。
　　2.3免疫組織化學檢測
　　用卵白素-生物素過氧化物酶復合物(ABC)法檢測Syn和CgA兩種神經內分泌指標在EAC癌組織中的表達。分析這兩種蛋白與淋巴結轉移之間的關系。染色部位定位于細胞漿，

7、陽性反應表現(xiàn)為胞漿著棕黃色顆粒。
　　2.4統(tǒng)計分析
　　流調資料與免疫組化實驗資料都錄入EXCEL軟件，采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，采用卡方檢驗分析臨床病理特征數(shù)據(jù)。用Spearman秩相關分析不同部位EAC與ESCC的比例變化隨時間變化的關系，以及EAC和ESCC患者性別比隨時間變化的關系。用卡方檢驗或Fisher確切概率法分析Syn和CgA兩種腫瘤相關蛋白表達陽性與否與EAC臨床病理特征的關系。檢驗水準取α=

8、0.05。
　　3.結果
　　3.12116例EAC患者臨床及病理特征分布
　　3.1.12116例EAC患者一般情況分布
　　EAC患者中，男性多于女性(71.8％＞28.2％)，發(fā)病年齡以60-69歲年齡段為最高(38％)，農村患者多于城市患者(89.3％＞10.7％)，高發(fā)區(qū)患者多于低發(fā)區(qū)患者(60.2％＞39.8％)，腫瘤家族史陽性率為29.6％。
　　3.1.22116例EAC患者病理特征分布

9、r>　　EAC的發(fā)病部位以食管中段最多(47.3％)、下段次之(45.4％)，分化程度以低分化為主(54.4％)，其次為中分化(37.9％)。淋巴結轉移陽性率為49.2％。臨床分期以中期為主(88.6％)，早期(5.9％)稍多于晚期(5.5％)。
　　3.2四個十年間的EAC患者的臨床病理特征變化情況
　　按照EAC患者的確診時間將患者分成1973-1982、1983-1992、1993-2002、2003-2012四個時間

10、段進行比較分析后顯示:中國EAC患者60歲以上人群（包括60-69歲年齡段和69歲以上年齡段）構成比呈上升趨勢。見圖1。在EAC的三個腫瘤部位（上段、中段和下段食管）中，中段食管EAC的檢出率總體呈上升趨勢（19.4％，35.9％，49.8％和48.9％，x2=32.011，P＜0.05）。低發(fā)區(qū)EAC所占比例呈明顯上升趨勢（8.3％，18.4％，22.3％和49.2％，x2=132.399，P＜0.05）。淋巴結轉移陽性率總體呈上升趨

11、勢(31.7％，53.6％，54.3％和47.9％，x2=9.145，P＜0.05)。
　　3.3四個十年間EAC患者與ESCC患者的臨床病理特征變化的對比分析
　　與ESCC的對比分析顯示，四個十年中EAC患者的男女性別比始終大于ESCC的男女性別比。見圖2。食管中、下段EAC與ESCC的比例隨時間變化呈上升趨勢。見圖3。60歲以上食管癌患者中EAC所占比例明顯大于60歲以下患者。尤其是大于69歲年齡段的食管癌患者中EAC

12、所占比例大于其他任何年齡段患者中EAC所占比例，而50-59歲年齡段患者中ESCC所占比例大于其他任何年齡段患者中ESCC所占比例。
　　3.4神經內分泌指標Syn和CgA表達與EAC臨床病理學特征的關系
　　Syn和CgA在EAC組織中的表達陽性與否與患者年齡、性別、城市農村分布、高低發(fā)區(qū)分布以及淋巴結轉移陽性均無關（P值均＞0.05）。
　　4.結論
　　4.140年來，EAC的男女性別比始終高于ESCC的男

13、女性別比。提示雌激素可能對EAC是一種保護因素。
　　4.240年來，EAC發(fā)病高峰年齡已經從50-59歲年齡段推遲到60-69歲年齡段。
　　4.340年來，食管癌低發(fā)區(qū)EAC呈明顯上升趨勢，提示生活條件也就是環(huán)境因素的改變對EAC的發(fā)生可能有一定作用。
　　4.440年來，食管中段EAC所占比例呈上升趨勢，提示我國EAC發(fā)病機制與西方不同。
　　4.5Syn表達陽性與否與EAC淋巴結轉移陽性關系不大，與以往文