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1、目的:食管癌是人類(lèi)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,全世界每年大約有48萬(wàn)新發(fā)病例,其發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第8位。中亞及東亞為食管癌的高發(fā)區(qū)。特別是中國(guó)的食管癌發(fā)病總數(shù)占世界的46.6%,全國(guó)每年平均15萬(wàn)人死于食管癌,占全部惡性腫瘤死亡的第4位。就診的病例多為中晚期食管癌患者,手術(shù)治療后5年生存率不足25%。隨著定期查體及食管癌高發(fā)地區(qū)的癌癥早期篩查工作的廣泛開(kāi)展,癌前病變(Tis期)及早期浸潤(rùn)癌(T1期)的檢出率有了大大的提高,術(shù)后病理
2、診斷為T(mén)1期的食管癌患者越來(lái)越多。為了進(jìn)一步研究T1期食管癌患者腫瘤侵犯深度與食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及患者遠(yuǎn)期生存的關(guān)系,國(guó)外部分學(xué)者將T1a期食管癌患者的組織學(xué)標(biāo)本根據(jù)瘤體浸潤(rùn)深度進(jìn)一步分層,將病變局限在黏膜上皮層分為m1期,侵及黏膜固有層為m2期,侵及黏膜肌層為m3期;將瘤體侵及黏膜下層的上1/3命名為sm1期,中1/3為sm2期,下1/3為sm3期。并對(duì)瘤體侵及不同層次的食管癌患者的臨床特征進(jìn)行研究,并取得了一些研究成果。但國(guó)外食管
3、癌患者以食管癌腺癌居多,研究多以食管腺癌為主,故對(duì)于T1期食管鱗狀細(xì)胞癌來(lái)說(shuō),類(lèi)似研究仍是空白。本研究擬對(duì)T1期原發(fā)性食管癌的臨床特征進(jìn)行回顧性的研究與分析,以期了解其預(yù)后的影響因素及腫瘤浸潤(rùn)深度對(duì)其預(yù)后的影響。
方法:本研究整理總結(jié)了河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院自2001年1月至2009年12月收治的經(jīng)過(guò)手術(shù)治療并術(shù)后病理確診的212例T1期原發(fā)性食管癌患者的完整臨床資料,并對(duì)其臨床特征與預(yù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中男性患者148例(6
4、9.8%),女性患者64例(30.2%)。發(fā)病年齡25歲至77歲,中位年齡62歲。下咽不適作為首發(fā)臨床癥狀者共計(jì)71例,返酸、燒心39例,查體發(fā)現(xiàn)者77例,呃逆10例,腹部不適15例,發(fā)病時(shí)間3天至4年不等。全組患者中27例患者有消化道腫瘤家族史,其中15例患者具有食管癌家族史。患者術(shù)前均行胃鏡檢查確診,病變位于食管上段20例(9.4%),食管中段131例(61.8%),食管下段61例(28.8%)?;颊咝g(shù)前均未行新輔助放化療。手術(shù)方式
5、均為根治性的食管癌切除術(shù)合并周?chē)馨徒Y(jié)清掃術(shù)。21例患者經(jīng)左頸、右胸、上腹行食管癌切除食管胃左頸部吻合術(shù),141例患者經(jīng)左胸行食管癌切除食管胃主動(dòng)脈弓上/弓下吻合術(shù),9例患者經(jīng)左胸行食管癌切除食管胃胸膜頂吻合術(shù),41例患者經(jīng)右胸、上腹行食管癌切除食管胃右胸內(nèi)吻合術(shù)。全部患者均行規(guī)范的胸腔和腹腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)后病理診斷為食管鱗狀細(xì)胞癌208例,食管腺癌2例,食管大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌2例。分化程度為高分化12例(5.7%),中分化155例(
6、73.1%),低分化45例(21.2%)。根據(jù)病變浸潤(rùn)深度分為m1期(30例),m2期(17例),m3期(44例),sm1期(26例),sm2期(40例),sm3期(44例)。共計(jì)切除淋巴結(jié)標(biāo)本2289枚,包括頸部淋巴結(jié)45枚,胸部淋巴結(jié)1001枚(平均4.7枚,最少1枚,最多15枚)以及1243枚腹部淋巴結(jié)(平均5.9枚,最少1枚,最多14枚)。32例患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為15.1%;共計(jì)轉(zhuǎn)移83枚淋巴結(jié),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度為3
7、.6%。根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分期,pN0期180例(84.9%),pN1期18例(8.5%),pN2期14例(6.6%)。全組患者中,共計(jì)80例患者進(jìn)行了術(shù)后的輔助化療,T1a期患者11例,T1b期患者69例?;煼桨赴êK類(lèi)藥物的雙藥聯(lián)合方案以及單藥化療方案。生存期自手術(shù)日期至末日隨訪日期或死亡日期。隨訪截止至2015年2月1日。全組患者中生存期最短27個(gè)月,最長(zhǎng)108個(gè)月,中位生存時(shí)間80.8個(gè)月,平均76.6個(gè)月。運(yùn)用SPSS
8、13.0軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,Logrank法進(jìn)行生存率顯著性檢驗(yàn),以壽命表法計(jì)算生存期。Kaplan-meier法計(jì)算生存率(P值小于0.05時(shí),生存差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。
結(jié)果:全組患者的1年、3年和5年生存率分別為100%、96.7%和83.0%。T1a期患者的1年、3年和5年生存率分別為100%、97.8%和94.5%,中位生存時(shí)間86.8個(gè)月。T1b期患者的1年、3年和5年生存率分別為100%、95.9%和74.4
9、%,中位生存時(shí)間76.2個(gè)月。全組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為15.1%。病變侵及m1,m2,m3層的亞組患者周?chē)馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移率為0%。121例T1b期食管癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為26.4%,其中sm1亞組為11.6%,sm2亞組為15.0%,sm3亞組為41.8%。sm1亞組患者與sm2亞組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.973)。病變浸潤(rùn)至sm3層的患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著高于sm1及sm2亞組患者(P=0.002)。全組患者中,有無(wú)家
10、族史的患者的生存差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.729);不同性別的患者的生存差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.402);發(fā)病位置不同的患者的生存差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.680);分化程度不同的患者的生存差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.483)。T1a期患與T1b期患者的生存差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。m1,m2,m3亞組患者的預(yù)后無(wú)差異(P=0.701)。T1b期患者中,sm1亞組的患者與sm2亞組的患者的生存差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.994
11、)。sm1/sm2亞組的患者與T1a組患者的生存差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.059)。sm1/sm2亞組患者與sm3亞組患者生存差異明顯(P=0.001),后者生存情況遠(yuǎn)劣于前者。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者(N0)與伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者(N+)的生存差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),在N+組患者中,N1亞組與N2亞組的患者生存差異不明顯(P=0.582)。術(shù)后輔助化療組與未化療組患者的生存差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.351)。T1a期患者的兩組生
12、存差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P=0.100)。T1b期患者的兩組生存差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017)。
結(jié)論:T1期食管癌患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療可以獲得較好的遠(yuǎn)期生存,定期查體和高危人群的篩查有助于發(fā)現(xiàn)T1期食管癌,從而提高食管癌的術(shù)后生存率?;颊哂袩o(wú)家族史、性別、發(fā)病位置及腫瘤細(xì)胞分化程度不是T1期食管癌預(yù)后影響因素。T1b期食管癌患者中的sm3亞組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高,術(shù)后遠(yuǎn)期生存情況更差。T1a期食管癌患者可以行內(nèi)鏡下病變切除術(shù),T1b食
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