成人白血病危險(xiǎn)因素研究及VEGF-DLL4-Nothc環(huán)路在腫瘤血管增生中作用機(jī)制研究.pdf

1、第一部分：山東省成人白血病危險(xiǎn)因素研究
　　 研究背景:
　　 白血病是常見的全球性惡性疾病，是一組源于造血干細(xì)胞克隆增生的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為喪失正常功能的白血病細(xì)胞的異常分化與增生。研究表明，苯及電離輻射可引起成人白血病，其他致病因素還包括農(nóng)藥、吸煙、腫瘤家族史和電磁場等。盡管之前有學(xué)者研究了過敏史與白血病間的關(guān)系，但直到現(xiàn)在，過敏史是否與白血病相關(guān)尚無定論。過敏史與腫瘤家族史、以及其它致病危險(xiǎn)因素間是否存在交互作用

2、，目前國內(nèi)外尚無研究。通過本研究，可為成人白血病的病因?qū)W研究提供線索。
　　 研究目的:
　　 本研究擬采用病例對(duì)照研究探討過敏史和腫瘤家族史及其交互作用與成人白血病間的關(guān)系，尋找成人白血病的致病危險(xiǎn)因素，為進(jìn)一步進(jìn)行白血病的防治提供線索和理論依據(jù)。
　　 研究方法:
　　 本研究為以醫(yī)院為基礎(chǔ)的成組病例對(duì)照研究。病例組來源于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院血液科的住院白血病患者，骨髓學(xué)確診為白血?。ò籽≡\斷標(biāo)準(zhǔn):FB

3、A白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)）、18周歲及以上、自愿參加本次調(diào)查;伴發(fā)其他嚴(yán)重疾病的白血?。ㄈ缧姆喂δ芩ソ?、晚期惡液質(zhì)或次發(fā)腫瘤等）、拒絕接受調(diào)查者、妊娠或哺乳期婦女均予以排除。
　　 對(duì)照組來自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院同期入院的非腫瘤疾病、非造血系統(tǒng)疾病患者、18周歲及以上、自愿參加調(diào)查;患有腫瘤或血液系統(tǒng)疾病、拒絕接受調(diào)查者、妊娠或哺乳期婦女均予以排除。
　　 本研究調(diào)查了143名新發(fā)白血病患者及243名醫(yī)院對(duì)照，調(diào)查信息包括性別、年齡

4、、民族、文化程度、吸煙、飲酒、飲茶、過敏史、腫瘤家族史、毒物接觸史等。利用SPSS18.0軟件進(jìn)行非條件分析，先進(jìn)行單因素分析，在α=0.10水平上選入有意義的變量進(jìn)入多因素非條件logistic回歸模型，用逐步篩選變量法篩選變量，剔除標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，最后把需調(diào)整的因素及過敏史與腫瘤家族史的乘積項(xiàng)代入模型，進(jìn)行二者間交互作用的分析。
　　 研究結(jié)果:
　　 1.單因素分析結(jié)果表明，在α=0.10水平上有意義的因素為居

5、住地周圍污染、過敏史、腫瘤家族史、寵物、毒物接觸史。
　　 2.經(jīng)多因素分析排除混雜后，過敏史、腫瘤家族史、毒物接觸史與白血病有顯著正關(guān)聯(lián)。其中，過敏史OR=1.94，95％可信區(qū)間:1.15～3.28，腫瘤家族史OR=2.16，95％可信區(qū)間:1.06～4.42，毒物接觸史OR=1.85，95％可信區(qū)間:1.16～2.94。3.過敏史與腫瘤家族史間表現(xiàn)為協(xié)同作用，即兩因素同時(shí)存在時(shí)效應(yīng)增強(qiáng)。RERI=13.01,AP(AB)=

6、81.90％,S=7.96。
　　 結(jié)論:
　　 過敏史、腫瘤家族史和毒物接觸史是成人白血病的危險(xiǎn)因素，且過敏史和腫瘤家族史在誘導(dǎo)白血病發(fā)病方面具有協(xié)同作用。
　　 第二部分VEGF-DLL4/Nothc環(huán)路在卵巢癌血管增生中作用機(jī)制研究
　　 研究目的：研究卵巢癌組織乏氧與VEGF和DLL4/Notch通路分子表達(dá)及與臨床特征關(guān)系；探討乏氧下DLL4/Notch通路在卵巢癌血管增生中的作用及其與VEG

7、F反饋?zhàn)饔脵C(jī)制,尋找阻斷卵巢癌有效血管增生及抑制腫瘤增長的最佳方案。
　　 研究方法：收集病理學(xué)診斷明確的卵巢癌患者、卵巢良性腫瘤以及正常卵巢組織標(biāo)本,免疫組化方法檢測(cè)VEGF/VEGFR和DLL4/Notch通路信號(hào)分子蛋白的表達(dá)。
　　 研究結(jié)果：VEGF/VEGFR、DLL4/Notch通路各指標(biāo)卵巢癌組織中的蛋白表達(dá)均高于正常卵巢組織和卵巢良性腫瘤組織,有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05,VEGFR2除外)。在卵巢

8、癌組織中,CD34與VEGFR2、CD34與Notch1、VEGFR1與DLL4、VEGFR2與Notch1之間分別存在顯著的相關(guān)性(P均<0.05)。
　　 結(jié)論：1.高活性的DLL4/Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是卵巢癌腫瘤血管生成的一個(gè)重要調(diào)控者；2.卵巢癌組織中VEGF信號(hào)通路和DLL4/Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在血管生成中起促進(jìn)作用,且二者之間可能存在一個(gè)負(fù)反饋回路；3.提示VEGF途徑和DLL4/Notch途徑中可能存在卵巢