尼爾雌醇-左炔諾孕酮防治大鼠骨質(zhì)疏松的實驗研究及三種國產(chǎn)鈣劑有效利用度比較.pdf

1、本文分三部分論述了尼爾雌醇、左炔諾孕酮防治大鼠骨質(zhì)疏松的實驗研究及三種國產(chǎn)鈣劑有效利用度比較。 第一部分：了解維甲酸對大鼠骨的影響，評價維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松模型，探討維甲酸致骨丟失的機(jī)制。 方法：20只7月齡SD雌鼠按體重隨機(jī)分為模型組和對照組，每組10只。模型組用維甲酸灌胃，70mg·kg<'-1>·d<'-1>；對照組用10g/L羧甲基纖維素鈉灌胃，共14天。處死后子宮稱重并觀察內(nèi)膜變化。測量離體右側(cè)脛骨、股骨和腰

2、椎骨密度。檢測骨代謝生化指標(biāo)、性激素、血脂和肝腎功能。第4腰椎(L4)做骨形態(tài)計量分析。L5和右側(cè)股骨進(jìn)行骨生物力學(xué)實驗。 結(jié)果：(1)模型組體重較前明顯減少(P=0.021)。(2)模型組L3、L4、L5較對照組BMD明顯減少(P<0.05)，脛骨R2和R3區(qū)BMD模型組亦顯著低于對照組(P<0.05)。股骨各區(qū)BMD兩組間無顯著性差異。(3)模型組雌二醇較對照組明顯降低(P=0.035)。(4)模型組較對照組ALP顯著升高(

3、P<0.01)；血Ca明顯降低(P=0.046)。(5)與對照組比較，模型組ALB和A/G明顯下降(P<0.01)，Chol和HDL-C亦顯著性降低(P<0.05)。(6)模型組Tb.Ar和Tb.N較對照組明顯下降(P<0.05)；Tb.Sp顯著性增加(P=0.039)。Tb.Th兩組無差異顯著性。(7)模型組L5腰椎和股骨頸壓縮試驗最大負(fù)荷均較對照組顯著減小(P<0.05)，股骨四點彎曲試驗各指標(biāo)差異無顯著性。(8)模型組可見子宮內(nèi)膜

4、變薄、腺體減少、間質(zhì)纖維化。<'-1> 結(jié)論維甲酸(70mg·kg<'-1>·d<'-1>，14天灌服)可導(dǎo)致大鼠骨轉(zhuǎn)換增加，骨量丟失，骨生物力學(xué)性能下降，可作為骨質(zhì)疏松動物模型之一。性腺受損、進(jìn)食和活動減少、體重下降可能與骨丟失有關(guān)。 第二部分：探討尼爾雌醇(NYL)/左炔諾孕酮(LNG)配伍治療維甲酸所致大鼠骨丟失的最佳合適劑量。 方法：160只7月齡雌性SD大鼠按體重隨機(jī)分成16組，每組10只。采用二因素四水平析因

5、設(shè)計，NYL Ⅰ(N1，0.015 mg/kg/次)、Ⅱ(N2，0.05 mg/kg/次)、Ⅲ(N3，0.15 mg/kg/次)、Ⅳ(N4，0.5 mg/kg/次)，LNG Ⅰ(pl，0.005 mg/kg/次)、Ⅱ(p2，0.015 mg/kg/次)、Ⅲ(p3，0.05 mg/kg/次)、Ⅳ(p4，0.15 mg/kg/次)。維甲酸灌胃，每天70mg/kg，共14天；第15天始予以不同劑量NYL和LNG。隔日一次，共3周。觀測體重、子

6、宮濕重、骨密度、骨代謝生化指標(biāo)、骨形態(tài)計量學(xué)、骨生物力學(xué)、性激素和血脂。并觀察子宮內(nèi)膜和雌激素受體。 結(jié)果： (1)實驗前后各組間體重?zé)o顯著性差異。 (2)NYL各水平組子宮濕重?zé)o顯著差異，p2、p3、p4水平劑量組子宮濕重明顯低于p1水平劑量組(P<0.05)。 (3)N4水平劑量組較N1、N2、N3水平劑量組血雌二醇明顯減低(P<0.05)；血孕酮濃度在N2、N3、N4水平劑量組顯著低于N1水平劑量組

7、(P<0.01)。 (4)p3和p4水平劑量組較p1水平劑量組在脛骨遠(yuǎn)端(R5區(qū))BMD顯著增加，在股骨近端(R3區(qū))p4水平劑量組BMD明顯高于p1、p2水平劑鼉組(P<0.05)。腰椎、脛骨和股骨BMD在NYL各水平劑量間無顯著差異。 (5)腰椎最大負(fù)荷N3水平劑量組明顯高于N1、N2和N4水平劑量組。N3水平劑量組股骨最大負(fù)荷顯著高于N1、N4水平劑量組。LNG各水平劑量組無顯著差異。 (6)N3、N4水平

8、劑量組ALP顯著低于N1、N2水平劑量組(P<0.05)。p2、p3、p4水平劑量組ALP顯著低于p1水平劑量組。 (7)N3、N4水平劑量紕骨小梁分離度與N1水平劑量組比較顯著降低。N2、N3、N4和p2、p3、p4水平劑量組礦化附著率(MAR)明顯低于N1與p1水平劑量組。p3、p4水平劑量組骨形成率(BFR)顯著低于p1水平劑量組。 (8)N2、N3、N4水平劑量組Chol較N1水平劑量組低(P<0.05)。LNG

9、對Chol無顯著影響。 (9)N4水平劑量明顯增加子宮內(nèi)膜顯著鱗化，上皮和肌層的雌激素受體α(ER α)明顯增加。 結(jié)論：NYL每次0.15mg/kg可改善維甲酸所致大鼠骨丟失，降低骨轉(zhuǎn)換，增加最大負(fù)荷，并且可降低Chol，對子宮副作用小。合用LNG(每次0.015~0.15 mg/kg)后子宮濕重降低，ALP下降。根據(jù)藥物選擇最小有效劑量原則，每次NYL0.15mg/kg和LNG0.015mg/kg配伍最佳，可有效治療

10、骨丟失，副作用最小。 第三部分：篩選高生物利用度和實用的國產(chǎn)鈣劑。 方法：采用轉(zhuǎn)籃法測定三種國產(chǎn)鈣劑：枸櫞酸鈣、磷酸氫鈣和碳酸鈣的溶出度，并通過對10名健康年輕成人鈣代謝平衡試驗了解各種鈣劑的腸吸收和尿磷的排泄。 結(jié)果： (1)枸櫞酸鈣溶出度最好，磷酸氫鈣次之，碳酸鈣最差。 (2)服用鈣劑可顯著增加腸鈣吸收，三種鈣劑的腸凈鈣吸收率無顯著差異。 (3)磷酸氫鈣可顯著增加尿磷排泄；碳酸鈣可減少