賁門癌組織RASSF1A基因甲基化及其與賁門癌大體分型的關(guān)系.pdf

1、賁門腺癌 (Gastric cardia adenocarcinoma，GCA) 是我國北方地區(qū)最常見的惡性腫瘤之一。GCA的顯著流行病學(xué)特征是其與食管癌(Esophageal squamouscell carcinoma，ESCC)地域性分布的一致性。近二十年來世界各地特別是美國和歐洲一些國家胃遠(yuǎn)側(cè)部位腫瘤發(fā)生率呈顯著下降趨勢，而食管和胃交界部腺癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，其發(fā)病率以20％的增長率逐年升高，增加了近6倍，是所有惡性腫瘤中

2、增長速度最快的一種，其原因尚不十分清楚。目前我國對于賁門癌的研究還不深入，對于其發(fā)病的分子機(jī)制所知也很有限。 RASSF1A基因 (Ras association domain family 1 A)是一種新的候選腫瘤抑制基因，我們和其他實(shí)驗(yàn)室以往研究發(fā)現(xiàn)， RASSF1A基因甲基化是肺癌、鼻咽癌，肝癌及賁門癌等許多腫瘤常見的頻發(fā)分子事件。讓人感興趣的是：關(guān)于RASSF1A基因甲基化的數(shù)據(jù)在各實(shí)驗(yàn)室的報(bào)道中存在較大的分歧。對此，

3、我們提出假設(shè)，在不同大體分型的賁門腺癌組織中是否存在不同的RASSF1A基因甲基化情況。 我們已進(jìn)行的研究表明賁門腺癌組織中存在較高的RASSF1A基因甲基化改變。本研究的目的旨在通過對不同大體分型賁門腺癌組織中RASSF1A基因甲基化的檢測，進(jìn)一步探討RASSF1A基因甲基化與賁門腺癌臨床病理因素之間的聯(lián)系，加深對GCA癌變分子機(jī)制的了解。 2 材料與方法： 81 例賁門腺癌組織以及20例同一個體對應(yīng)癌旁正常組

4、織均取自2005年林州(原林縣)市姚村食管癌醫(yī)院手術(shù)切除標(biāo)本，所有患者在手術(shù)前均未接受放療和化療。81位患者中男性53例，女性28例。年齡最大者75歲，最小40歲，平均年齡60±8歲。組織取材照顧到不同中晚期賁門癌大體分型。中晚期賁門癌的大體分型標(biāo)準(zhǔn)不完全一致，這里將其分為四型，其中浸潤型32例；局限潰瘍型18例；蕈傘型17例；浸潤潰瘍型14例。同時記錄患者的臨床病理資料，分化程度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，浸潤程度，并進(jìn)行TNM分期。所有診斷和

5、分期均經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)。采用甲基化非特異性聚合酶鏈反應(yīng)(MSP)對GCA組織中RASSF1A基因啟動子甲基化進(jìn)行檢測。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS10.0系統(tǒng)作統(tǒng)計(jì)處理，采用x<'2>檢驗(yàn)分析每一變量，檢驗(yàn)顯著性水準(zhǔn)取α=0.05，P<0.05有顯著性意義。 3 結(jié)果： 3．1 GCA組織和正常組織RASSF1A基因啟動子甲基化發(fā)生率。81例賁門腺癌組織中有58例(72％)RASSFlA基因甲基化陽性。20例遠(yuǎn)癌正常組織中有1例

6、(5％)RASSFlA基因甲基化陽性．正常賁門組織中甲基化發(fā)生率低于癌組織發(fā)生(P<0.05)。 3．2 RASSFlA基因啟動子甲基化與GCA大體分型的關(guān)系。81例賁門癌患者中浸潤潰瘍型RASSF1A基因甲基化發(fā)生率為79％(11/14)，局限潰瘍型甲基化發(fā)生率為78％(14/18)，浸潤型甲基化發(fā)生率為69％(22/32)，蕈傘型甲基化發(fā)生率65％(11/17)，各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3．3 RA

7、SSF1A基因啟動子甲基化與GCA臨床病理因素之間的關(guān)系。男性患者中RASSF1A基因啟動子區(qū)甲基化陽性率為68％(36/53)，女性患者中甲基化陽性率為79％(22/28)。青中年組、老年組患者中RASSF1A基因啟動子區(qū)甲基化陽性率分別為78％、66％。高分化組、中分化組、低分化組RASSFlA基因啟動子區(qū)甲基化陽性率分別為73％、83％、63％。按照腫瘤TNM分期，將賁門癌組織分為中期38例，晚期43例，其RASSF1A基因啟動子

8、區(qū)甲基化陽性率分別為70％與73％。賁門癌患者性別，年齡，腫瘤分化程度及TNM分期，與RASSF1A基因啟動子甲基化之間無關(guān)(P>0.05)。 4 結(jié)論： 4．1 在GCA組織中RASSF1A基因甲基化陽性率遠(yuǎn)高于正常組織，是賁門癌癌變過程中的一個頻發(fā)的分子事件。 4．2 在不同大體分型GCA組織中RASSF1A基因甲基化陽性率相近，不支持我們的假設(shè)。 4．3 RASSF1A基因甲基化陽性率與賁門癌的臨床病理因素