賁門癌家族史及其遺傳學易感性.pdf

1、1.背景與目的：賁門癌與食管癌發(fā)病地域分布具有一致性,他們是賁門癌高發(fā)區(qū)惡性腫瘤死亡的最主要原因。賁門癌具有明顯的家族聚集現(xiàn)象,遺傳和環(huán)境在賁門癌的發(fā)生中起著不同的作用,早期診斷是提高賁門癌五年生存率的關鍵,賁門癌中晚期的五年生存率不到15％,而早期賁門癌的五年生存年率可達90％左右,賁門癌的確診主要是胃鏡檢查和活檢,胃鏡檢查具有一定的風險性,限制病人主動檢查的積極性,這也是賁門癌早期檢出率低的原因之一,如果能夠從外周靜脈血標本中找到一

2、種特異的分子學指標可以來提高賁門癌的診斷率,本團隊的前期GWAS研究結果發(fā)現(xiàn)了22個有差異的SNP位點,這為我們從外周靜脈血標本中找到一種特異的分子學指標提供可靠地依據(jù)。因此,本文旨在闡明賁門癌的流行病學特征,以及通過性別、年齡、地區(qū)、家族史不同層次分析我們前期研究發(fā)現(xiàn)的22個SNP位點為賁門癌的腫瘤防治工作提供分子流行病學依據(jù)。
　　 2.材料與方法：14769例賁門癌患者來自于安陽腫瘤醫(yī)院等幾十家大醫(yī)院以及新農(nóng)合收賁門癌患者

3、。醫(yī)院病例的信息主要通過聯(lián)系醫(yī)院病歷科,征得醫(yī)院同意后將賁門癌病人的信息錄入excel表。本實驗室所收集賁門患者的信息采用調查問卷的方式,由調查員詳細詢問病人姓名、性別、診斷年齡、籍貫住址等一般信息,患病情況,確診時間,治療時間及治療醫(yī)院,腫瘤家族史,隨訪情況,并準確記錄。所有調查表收集整理完備后,把信息錄入excel表。
　　 本研究采用病例-對照實驗設計方法進行。從14769例賁門癌患者資料庫中挑取病例組2766例(男214

4、4例,女622例,平均年齡61±9歲)病人,對照組3160例(男1590例,女1570例,平均年齡,50.28±12.79歲)。研究對象均為中國漢族人。病例組均經(jīng)病理組織學證實為賁門癌,對照組成員均經(jīng)胃鏡檢查排除早期癌。將入組成員的血清抽提DNA,采用illumine芯片進行雜交,應用軟件基因分型軟件Plink1.03將掃描到的SNP位點進行原始分析處理,得到22個有統(tǒng)計學意義的SNP位點后結合流行病學資料進行分析。
　　 3.

5、結果：
　　 3.1 責門癌的病理流行特征賁門癌家族史陽性率24.8％(3664/14769),家族性賁門癌高發(fā)區(qū)的家族史陽性率高于低發(fā)區(qū)的家族史陽性率(27.8％VS.15.9％),家族性賁門癌的家族史陽性率在50-,60-組中居多,家族性賁門癌的發(fā)病年齡早于散發(fā)性賁門癌患者(60.37±9.28 VS.59.27±8.87),散發(fā)性賁門癌患者的平均生存時間(月)明顯高于家族性賁門癌患者(39.60±1.37vs.34.8±1

6、.83,P=0.001)。
　　 3.2 賁門癌家族史與PLCE1基因rs12263737的關系
　　 3.2.1 PLCEI基因多態(tài)性rs12263737位點等位基因和基因型頻率在不同性別中的分布情況PLCE1基因rS12263737位點基因型AA、AG,等位基因A在男、女患者和對照組的人群中進行卡方檢驗發(fā)現(xiàn)(P＜0.05)。
　　 3.2.2 PLCEI基因多態(tài)性rs12263737位點等位基因和基因型頻率在

7、不同地區(qū)患者中的分布情況PLCE1基因rs12263737位點基因型AA、AG,等位基因A在高、低發(fā)區(qū)患者和對照組的人群中進行卡方檢驗發(fā)現(xiàn)(P＜0.05)。
　　 3.2.3 PLCEI基因多態(tài)性rs12263737位點等位基因和基因型頻率在不同年齡段患者中的分布情況PLCE1基因rs12263737位點基因型AA、AG,等位基因A在≥60、＜60患者和對照組的人群中進行卡方檢驗發(fā)現(xiàn)(P＜0.05)。
　　 3.2.4

8、PLCEI基因多態(tài)性rs12263737位點等位基因和基因型頻率在不同家族史患者中的分布情況PLCE1基因rs12263737位點基因型AA、AG,等位基因A在家族性、散發(fā)性賁門癌患者中和對照組的人群中進行卡方檢驗發(fā)現(xiàn)(P＜0.05)。
　　 4.結論：
　　 4.1 家族性賁門癌的陽性率是24.8％,高發(fā)區(qū)的家族性賁門癌陽性率高于低發(fā)區(qū)患者,家族性賁門癌患者的發(fā)病年齡早于散發(fā)性賁門癌患者,散發(fā)性賁門癌患者的預后較好,遺