腺病毒介導(dǎo)的轉(zhuǎn)自殺基因抑制移植靜脈內(nèi)膜增生的實驗研究.pdf

1、目前研究表明,移植靜脈狹窄的主要原因是移植靜脈內(nèi)膜增生,內(nèi)膜增生是血管平滑肌細(xì)胞增生遷移的結(jié)果.抑制平滑肌細(xì)胞增生成為防治移植靜脈狹窄的焦點.藥物治療移植靜脈狹窄很不理想,往往因為系統(tǒng)給藥毒副作用大而在臨床上受到限制.現(xiàn)在隨著基因技術(shù)的發(fā)展,基因治療成為解決這一難題的希望.自殺基因系統(tǒng)最早應(yīng)用在腫瘤的治療中,取得了較好的效果.在動脈損傷再狹窄的研究中,轉(zhuǎn)染自殺基因TK可顯著地抑制平滑肌細(xì)胞增生,減輕新生內(nèi)膜造成的血管腔狹窄,但縱觀文獻(xiàn),

2、自殺基因的在靜脈系統(tǒng)中的作用如何,尚未見報導(dǎo).針對細(xì)胞增生為特點的病理改變,該實驗擬采用自殺基因系統(tǒng)抑制移植靜脈內(nèi)膜增生.結(jié)論:腺病毒載體可以短時間內(nèi)有效地將外源基因轉(zhuǎn)入人大隱靜脈,適合手術(shù)間期轉(zhuǎn)基因的要求.提高靜脈通透性后可提高中膜平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率.外源基因表達(dá)至少2周,此期間正是內(nèi)膜發(fā)生病理改變的關(guān)鍵時期.在體環(huán)境下的炎性反應(yīng)使轉(zhuǎn)基因效率下降,其主要原因是內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,中膜平滑肌細(xì)胞在內(nèi)膜屏障的作用下可較為長時間地穩(wěn)定表達(dá)外源基