酪氨酸激酶抑制劑治療慢性髓系白血病臨床隨訪研究.pdf

1、目的：
　　CML患者在2001年前的治療多采用干擾素、羥基脲等藥物，慢性期平均為4年，隨后進(jìn)入加速期，最終進(jìn)入急變期導(dǎo)致患者死亡，預(yù)后較差，CML患者僅能通過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植獲得長(zhǎng)期生存。2001年針對(duì) CML的發(fā)病機(jī)理，研發(fā)成功了靶向治療藥物——一代酪氨酸激酶抑制劑（甲磺酸伊馬替尼）。通過(guò)十余年的臨床實(shí)踐，國(guó)、內(nèi)外多中心臨床隨訪研究顯示，TKI明顯提高了CML患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。
　　隨著發(fā)病機(jī)理及耐藥機(jī)制

2、研究的不斷深入，一代、二代、三代 TKI產(chǎn)品的問(wèn)世，臨床醫(yī)師對(duì) CML患者一線藥物的選擇、療效監(jiān)控、不良反應(yīng)及換藥時(shí)機(jī)的等問(wèn)題愈加重視。本課題隨訪研究67例成人及6例兒童 CML的 TKI療效及不良反應(yīng)，以期加深對(duì)CML治療的整體認(rèn)知，為CML患者的優(yōu)選個(gè)體化治療提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.選取2006年3月1日至2014年12月31日第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院門診就診的兒童或成人 CML患者為研究對(duì)象，口服伊馬替尼或尼羅

3、替尼（美國(guó)諾華公司）治療，隨訪治療效果及相關(guān)副作用；
　　2.根據(jù)《中國(guó)慢性髓系白血病診療監(jiān)測(cè)規(guī)范》[29]定期門診復(fù)診，根據(jù)中國(guó)慢性髓系白血病診療監(jiān)測(cè)規(guī)范(2013年版）及 NCCN指南（2014年版）進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)及評(píng)估。
　　3.根據(jù)NCI—CTC評(píng)估患者服藥后的不良反應(yīng)。
　　結(jié)果：
　　1.伊馬替尼治療兒童 CML隨訪結(jié)果：兒童6例，中位年齡10.5歲，均為CML-CP，給予伊馬替尼260mg/m2治療，

4、均達(dá) MMR，達(dá) MMR中位時(shí)間為12個(gè)月。不良反應(yīng)多為Ⅰ-Ⅱ級(jí)，耐受可，僅有2例患兒出現(xiàn)明顯發(fā)育延遲。
　　2.伊馬替尼治療成人 CML隨訪結(jié)果：43例患者中，其中一線組32例患者中3、6、12月的 CCyR率分別為9.4％、59.4%、65.6%，達(dá) CCyR中位時(shí)間為6個(gè)月；二線組11例患者中3、6、12月的 CCyR率分別為0%、54.5%、81.8%，達(dá)CCyR中位時(shí)間為6個(gè)月。截止2014年12月31日，累計(jì)MMR率為

5、62.8%。不良反應(yīng)：43例CML患者中，血液學(xué)毒性有Ⅲ-Ⅳ級(jí)為14.0%；非血液學(xué)毒性Ⅲ-Ⅳ級(jí)皮炎2.3%，其余均為Ⅰ-Ⅱ級(jí)，耐受可；14%患者因較重不良反應(yīng)不耐受。
　　3.尼羅替尼治療成人 CML隨訪結(jié)果：一線治療9例，8例患者達(dá)到CCyR(88.9%)，達(dá) CCyR中位時(shí)間為4.5個(gè)月；8例患者達(dá) MMR(88.9%)，達(dá) MMR中位時(shí)間為10個(gè)月。二線治療15例，12例患者達(dá) CCyR，有效率為80%，達(dá)CCyR中位時(shí)間

6、為6個(gè)月；8例患者達(dá) MMR(53.3%)，達(dá) MMR中位時(shí)間為12個(gè)月。副作用多為Ⅰ-Ⅱ級(jí)，Q-T間期延長(zhǎng)1例，高血糖3例。老年患者給予較低劑量尼羅替尼治療（200mg2/日）即可達(dá)MMR。
　　結(jié)論：
　　1.本研究中兒童CML患者接受伊馬替尼治療均達(dá)MMR，已獲4年P(guān)FS；目前在國(guó)內(nèi)鮮少見(jiàn)伊馬替尼治療兒童CML及對(duì)兒童身高發(fā)育影響相關(guān)報(bào)道；
　　2.伊馬替尼治療 CML患者療效好，隨訪8年結(jié)果顯示，72.1%的患