端粒長度與線粒體DNA拷貝數(shù)的變化與精神疾病的相關性研究.pdf

1、精神疾病是一組以表現(xiàn)在行為、心理活動上的紊亂為主的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。精神疾病的發(fā)病機制復雜，近年的流行病學研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素和環(huán)境因素在精神疾病（精神分裂癥，孤獨癥）發(fā)病過程中起著重要作用。此外，研究還發(fā)現(xiàn)精神病患者相比于正常健康人群具有更高的傷殘和死亡率。近來研究證實精神病患者（如精神分裂癥，孤獨癥，抑郁癥等）體內(nèi)炎癥因子水平，氧化應激水平以及糖脂代謝功能都發(fā)生了不同程度的異常改變，從而導致機體生理內(nèi)環(huán)境紊亂。內(nèi)環(huán)境的紊亂會加速細胞的衰老進

2、程，引起一些常見的年齡相關的疾病。端粒長度和線粒體DNA拷貝數(shù)被證明是精神疾病患者細胞累積損傷及老化的潛在的生物標記，而端粒長度和線粒體DNA拷貝數(shù)在精神疾病中或尚未研究或研究結(jié)果存在不一致性。有鑒于此，在本論文中針對這一個問題展開了以下兩個方面的研究。
　　第一，孤獨癥患者體內(nèi)線粒體DNA拷貝數(shù)的異常變化已經(jīng)被包括本研究組在內(nèi)的幾個研究團隊證實，其間接證實了孤獨癥患者體內(nèi)線粒體功能的異常。然而，孤獨癥患者體內(nèi)端粒長度是否受到細胞

3、異常微環(huán)境變化的影響還不明了。為此，我們采用熒光定量PCR的方法對孤獨癥患者組和就正常的健康對照組的外周血細胞的端粒長度進行了檢測，探究孤獨癥患者的端粒長度是否發(fā)生異常改變以及其是否與孤獨癥的臨床癥狀存在相關性。
　　本研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，孤獨癥患者的外周血細胞端粒長度顯著縮短(p=0.006)。我們又根據(jù)患者是否接受過藥物治療和家庭康復訓練進行亞組分析，結(jié)果提示接受家庭康復訓練的患者組比未接受訓練的患者組的端粒長度長(p

4、=0.012)，而藥物治療對孤獨癥患者端粒長度無影響。此外，我們的研究未發(fā)現(xiàn)端粒長度與孤獨癥患者的臨床癥狀嚴重程度之間存在相關性。
　　第二，針對端粒長度和線粒體DNA拷貝數(shù)在精神分裂癥中的研究結(jié)果尚未達到共識。鑒于之前研究普遍存在樣本量小，患者異質(zhì)性大以及未控制藥物等混雜因素的影響，本研究對137例首發(fā)未服藥精神分裂癥患者和144例健康對照受試者的外周血端粒長度和線粒體DNA拷貝數(shù)進行了檢測;此外，為探究抗精神病藥物對精神分裂癥

5、端粒長度的影響，患者組經(jīng)過利培酮治療八周后再次進行端粒長度和線粒體DNA拷貝數(shù)檢測。
　　本研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)未服藥精神分裂癥患者的外周血線粒體DNA拷貝數(shù)較健康人群顯著減少，而其端粒長度則與健康人群無顯著差異。經(jīng)過8周的利培酮治療，精神分裂癥患者的線粒體DNA拷貝數(shù)輕度降低，而其端粒長度無明顯變化。精神分裂癥患者治療前的端粒長度和線粒體DNA拷貝數(shù)與其臨床癥狀嚴重程度不存在顯著地相關性。而治療前的端粒長度和線粒體DNA拷貝數(shù)與利培酮的