線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的病例--對(duì)照研究.pdf

1、頭頸部腫瘤（Head and neck carcinoma，HNC）為全球范圍內(nèi)第六大常見腫瘤類型，約占全部惡性腫瘤的6％。每年新發(fā)病例超過(guò)60萬(wàn)，其中2/3在發(fā)展中國(guó)家。頭頸部腫瘤主要起源于上呼吸道、上消化道黏膜，包括口腔、咽（鼻咽、口咽、喉咽）及喉部，其中約90％的病理類型是鱗狀細(xì)胞癌(Head and necksquamous cell carcinoma，HNSCC)。除鼻咽癌（與EB病毒感染有關(guān)）以外，吸煙、飲酒以及HPV感染

2、等通常被認(rèn)為是頭頸部鱗癌的重要危險(xiǎn)因素。
　　線粒體中進(jìn)行的有氧呼吸和氧化磷酸化過(guò)程是真核細(xì)胞的主要能量來(lái)源。通過(guò)參與能量和物質(zhì)代謝等過(guò)程，線粒體影響著真核細(xì)胞和生物的生長(zhǎng)、發(fā)育以及功能實(shí)現(xiàn)等眾多方面。影響線粒體的遺傳物質(zhì)統(tǒng)稱為線粒體基因組，包括部分核DNA和線粒體DNA，二者的共同作用才能確保線粒體發(fā)揮正常的功能。相對(duì)于核DNA，線粒體DNA由于其特殊的結(jié)構(gòu)和高濃度活性氧外環(huán)境，更容易發(fā)生突變，突變率高出10-200倍。線粒體D

3、NA中的點(diǎn)突變以及拷貝數(shù)變異都可能導(dǎo)致線粒體的功能異常。線粒體功能異常會(huì)抑制細(xì)胞的氧化磷酸化過(guò)程，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)ROS大量產(chǎn)生和富集，從而引起機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和核DNA與線粒體DNA突變與損傷，最終引起和促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。正常組織中會(huì)因?yàn)槟芰啃枨蟮牟煌?，?dǎo)致組織間線粒體DNA拷貝數(shù)的差異，但是同一種組織中拷貝數(shù)會(huì)相對(duì)保持穩(wěn)定，以維持正常的生理功能。線粒體DNA拷貝數(shù)可以受到遺傳因素和環(huán)境因素兩方面共同調(diào)控，其變化一定程度上反映了年齡、吸煙、氧

4、化損傷反應(yīng)等多種影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的因素對(duì)細(xì)胞、組織以及機(jī)體的作用情況。因此線粒體DNA拷貝數(shù)有可能成為一種預(yù)測(cè)腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物。目前，多篇流行病學(xué)研究已經(jīng)對(duì)外周血中線粒體DNA拷貝數(shù)與不同腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系進(jìn)行了探討，但這些研究結(jié)論相互之間并不一致。6篇報(bào)道線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌以及癌前病變發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的研究相互之間的結(jié)果也不一致。因此，還需要進(jìn)一步開展大樣本研究明確線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

5、r>　　本研究采用病例對(duì)照設(shè)計(jì)研究外周血線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。病例為江蘇地區(qū)醫(yī)院來(lái)源的570例新發(fā)頭頸部鱗癌病例，對(duì)照樣本為來(lái)源于江蘇地區(qū)社區(qū)慢病篩查人群的597例健康個(gè)體。采用定量PCR方法檢測(cè)線粒體DNA拷貝數(shù)，利用特異性引物分別擴(kuò)增同一個(gè)體外周血線粒體DNA中ND1序列的拷貝數(shù)和核基因HGB序列拷貝數(shù)，通過(guò)ND1序列和HGB序列拷貝數(shù)的比值相對(duì)定量線粒體DNA拷貝數(shù)。采用盲法、復(fù)孔平行設(shè)置和重復(fù)檢測(cè)等質(zhì)量控

6、制措施以保證線粒體DNA拷貝數(shù)檢測(cè)的準(zhǔn)確性。采用Logistic回歸模型以及限制性立方樣條函數(shù)分析線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，計(jì)算比值比(OR)和95％可信區(qū)間(95％CI)。
　　研究結(jié)果顯示，病例組線粒體DNA拷貝數(shù)的中位值為4.33(1.38-29.85)，對(duì)照組的中位值為3.50(1.93-11.19)，前者高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)。按照對(duì)照組線粒體DNA拷貝數(shù)值將研究對(duì)象四等分為四組

7、，關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示，頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與線粒體DNA拷貝數(shù)之間呈U型相關(guān)。以線粒體DNA拷貝數(shù)第二等分位點(diǎn)線粒體DNA拷貝數(shù)個(gè)體作為對(duì)照組，第一等分位點(diǎn)和第四等分位點(diǎn)的個(gè)體其頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，OR(95％CI)值分別為1.95(1.37-2.76)和2.16(1.53-3.04)。此外，限制性立方樣圖的結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者關(guān)聯(lián)成U型相關(guān)。
　　本研究在中國(guó)漢族人群中探討了線粒體DNA拷貝數(shù)變化與頭頸部鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)