泄?jié)峤舛痉綄冃越Y(jié)腸炎大鼠炎細胞因子IL-10、TNF-α、及NF-κB表達的影響.pdf

1、目的：本次研究的主要目的是通過動物實驗，觀察泄?jié)峤舛痉綄冃越Y(jié)腸炎大鼠炎細胞因子IL-10、TNF-α及核因子-κB（NF-κB）表達的影響，并與柳氮磺吡啶（sulfasalazine tablets，SASP）進行療效比較，闡明該方治療潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）可能的作用機理，以期為潰瘍性結(jié)腸炎的治療提供理論和實踐依據(jù)。
　　 方法：本研究采用三硝基苯磺酸（2，4，6-trinitrobenz

2、ene-sulfonic acid，TNBS）/乙醇聯(lián)合造模法誘導(dǎo)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎動物模型，取健康清潔級SD大鼠40只，雄性，體重200～220克，隨機分成5組，各組8只。取一組作為空白組。余下4組大鼠推入含TNBS30mg的30％乙醇溶液，每只大鼠約0.5毫升制成潰瘍性結(jié)腸炎動物模型，分別稱為模型組、柳氮磺吡啶組、泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M、泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M。造模完第3天，予以灌胃治療14天?？瞻捉M、模型組用生理鹽水灌胃，觀察其療效。實驗從

3、三個方面進行研究探討。實驗一觀察泄?jié)峤舛痉綄冃越Y(jié)腸炎大鼠一般狀況及病理學(xué)的影響；實驗二觀察泄?jié)峤舛痉綄冃越Y(jié)腸炎大鼠血清白細胞介素-10（IL-10）活性及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量的影響；實驗三觀察泄?jié)峤舛痉綄冃越Y(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織核因子-κB表達的影響。通過動物實驗進一步探討泄?jié)峤舛痉街委煗冃越Y(jié)腸炎可能的作用機制。
　　 結(jié)果：
　　 1、實驗一顯示：與空白組相比模型組和各治療組大鼠一般情況均有不同

4、的改變。中藥泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M大鼠的精神狀態(tài)、活動情況、毛發(fā)光澤度、食欲、大便性狀等情況較其它組好，體重增長也較快。模型組大鼠CMDI評分明顯增加，與空白對照組相比具有顯著差異（P<0.01）；余下各組與空白組比較均無差異（P>0.05）；泄?jié)峤舛痉礁鹘M和SASP組CMDI評分明顯降低，與模型組比較，各組均有非常顯著性差異（P<0.01）。泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷MCMDI評分與SASP組沒有顯著性差異（P>0.05）。泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷MCMD

5、I評分與SASP組比較有顯著性差異（P<0.01）。三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇造模法，模型制作簡單，重復(fù)性好，病理學(xué)變化與人相似。模型組大鼠粘膜層缺失，粘膜下層可見充血水腫和炎細胞浸潤；中藥各治療組和柳氮磺吡啶組粘膜層完整，未見充血、水腫及炎細胞浸潤。
　　 2、實驗二顯示：與空白組大鼠血清IL-10含量（65.06±3.53）相比，模型組（49.72±4.04）、泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M（61.33±2.83）、泄?jié)峤舛痉礁邉┝?/p>

6、組（65.09±3.44）、SASP組（61.21±3.91）均有差異（P<0.05）；與模型組大鼠血清IL-10含量相比泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M、泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M、SASP組均有顯著差異（P<0.01）；與SASP組大鼠血清IL-10含量相比泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M無差異（P>0.05）；泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M有顯著差異（P<0.01）。
　　 與空白組大鼠血清TNF-α的含量（0.89±0.219）相比，模型組（1.875±0.359）、

7、泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M（1.324±0.131）、SASP組（1.293±0.139）有顯著差異（P<0.01），與泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M（1.043±0.126）大鼠血清TNF-α的含量相比無差異；與模型泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M、泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M、SASP組均有相助差異（P<0.01）；與SASP組相比泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M大鼠血清TNF-α的含量無差異（P>0.05），與泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M大鼠血清TNF-α的含量相比有明顯差異（P<0.01）。

8、r>　　 3、實驗三顯示：與空白組（0.267±0.04）NF-κBp65表達相比模型組（0.385±0.071）NF-κBp65表達明顯升高有顯著性差異（P<0.01），泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M（0.314±0.034）和柳氮磺吡啶組（0.323±0.031）NF-κBp65表達有差異（P<0.05），與泄?jié)峤舛痉礁邉┝浚?.261±0.025）NF-κBp65表達相比無差異（P>0.05）。與模型組NF-κBp65表達相比泄?jié)峤舛痉降蛣?/p>

9、量組、泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M、SASP組均有顯著性差異（P<0.01）與SASP組NF-κBp65表達相比中藥泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M無差異（P>0.05），與泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M相比有顯著性差異（P<0.01）。
　　 結(jié)論：我們認為本病的病機為：濁毒壅滯，脂膜血絡(luò)損傷，血敗肉腐，壅滯成膿；日久濁毒內(nèi)聚不散，腸道傳導(dǎo)失司形成本病。濁毒既是一種致病因素，又是一種病理產(chǎn)物，起著致病的始動與復(fù)發(fā)加重的雙重作用。濁毒極易耗傷正氣，還易深入臟腑，膠

10、著遷延，留戀不去，所以濁毒為活動期潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病關(guān)鍵。即使在潰瘍性結(jié)腸炎的緩解期也是濁毒與正氣相持階段或因毒成虛、濁毒留戀不去的階段。本實驗成功的誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型，觀察中藥泄?jié)峤舛痉綄冃越Y(jié)腸炎大鼠的療效以及在炎癥反應(yīng)方面的藥物干預(yù)作用，觀察藥物治療前后的變化。研究結(jié)果表明，泄?jié)峤舛痉侥芨纳茲冃越Y(jié)腸炎大鼠的營養(yǎng)狀況，促進腸道的消化吸收，增加體重，提高IL-10表達水平，降低TNF-α的含量，降低NF-κBp65表達水平，