羅格列酮對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎PPARγ、NFκB和TNF-α表達(dá)的影響.pdf

1、目的：潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis， UC)為炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease， IBD)的一種，病變主要浸潤粘膜層和粘膜下層，目前觀點認(rèn)為促炎和抗炎細(xì)胞因子失衡在UC發(fā)病起關(guān)鍵作用并且過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma，PPARγ)參與了UC腸道炎癥的調(diào)控。本研究將PPARγ配體羅格列酮應(yīng)

2、用于大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型中，通過觀察大鼠的疾病活動度和結(jié)腸黏膜損傷情況并檢測PPARγ，NF-κB，TNF-α表達(dá)的動態(tài)變化，探討羅格列酮對潰瘍性結(jié)腸炎可能的作用機(jī)制和治療效果，為其今后應(yīng)用于UC臨床治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：用三硝基苯磺酸/乙醇復(fù)合法建立動物模型，取108只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組，每組36只，分別為：正常組：生理鹽水灌腸，并予生理鹽水灌胃；羅格列酮組：TNBS/乙醇混合液灌腸，并予羅格列酮8mg/kg日

3、一次灌胃；模型組：TNBS/乙醇混合液灌腸，并予生理鹽水灌胃，觀察大鼠的一般狀態(tài)、記錄疾病活動指數(shù)（disease activity index， DAI），并分別于灌腸后第3、7、14、21、35、56天處死動物，每組6只，10×光鏡下記錄結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)(colonic mucosa damage index， CDMI)，HE染色用于光鏡下觀察組織病理學(xué)改變，利用RT-PCR方法及免疫組化方法測定大鼠結(jié)腸黏膜PPARγ，NF-κB

4、和TNF-α在mRNA和蛋白水平的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1、DAI及CMDI在模型組中的評分均顯著高于同期正常組(P＜0.05)，DAI及CMDI在14天組、21天組、35天組、56天組中的評分羅格列酮組均顯著低于同期模型組(P＜0.05)。
　　 2、PPARγ在mRNA及蛋白水平上的表達(dá)模型組中均昱著低于同期正常組(P＜0.05)，其中PPARγ在7天組、14天組、21天組、35天組、56天組在mRNA

5、及蛋白水平上的表達(dá)羅格列酮組均顯著高于同期模型組(P＜0.05)。
　　 3、NF-κB，TNF-α在mRNA及蛋白水平上的表達(dá)模型組均顯著高于同期正常組(P＜0.05)，其中NF-κB，TNF-α在7天組、14天組、21天組、35天組、56天組在mRNA及蛋白水平上的表達(dá)羅格列酮組均顯著低于同期模型組(P＜0.05)。
　　 4、NF-κB與PPARγ，NF-κB與TNF-α之間具有相關(guān)性，它們的相關(guān)系數(shù)分別為：-0.

6、881，0.943(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、PPARγ在UC中具有保護(hù)作用，NF-κB在UC中具有間接促炎作用。
　　 2、UC中PPARγ表達(dá)下調(diào)，失去了對NF-κB的抑制作用，大量激活的NF-κB致促炎細(xì)胞因子TNF-α大量表達(dá)，加重了UC病情的發(fā)生發(fā)展。
　　 3、羅格列酮通過增加PPARγ的表達(dá)，阻止NF-κB的活性，減輕結(jié)腸的炎性反應(yīng)；羅格列酮可有效改善大鼠UC的癥狀，尤以慢性