PCSK9 RS11206510基因位點與阿托伐他汀鈣對冠心病調脂療效的相關性研究.pdf

1、目的:
　　本研究探討中國天津地區(qū)人群PCSK9 rs11206510基因多態(tài)性與脂代謝及發(fā)生CHD風險的相關研究。觀察他汀類藥物對PCSK9 rs11206510基因位點的冠心病患者調脂作用。
　　方法:
　　1.選取天津胸科醫(yī)院2010年9月至2011年10月入院接受冠狀動脈造影檢查的患者，共778例。根據(jù)冠脈造影檢查結果分為CHD組:484例，正常對照組:294例。應用聚合酶鏈反應-限制片段長度多態(tài)性(PCR-R

2、FLP)法對研究對象的PCSK9rs11206510基因位點進行分析，同時采用realtime PCR測定其血清PCSK9的水平，分析PCSK9與脂代謝及CHD發(fā)生風險的相關性，應用SPSS軟件對PCSK9rs11206510基因位點的連鎖關系進行分析。
　　2.CHD患者入院給予阿托伐他汀鈣（美國輝瑞制藥有限公司）20mg，每晚一次口服。治療3個月后，復查血脂水平，觀察他汀類藥物對攜帶PCSK9rs11206510基因型冠心病患

3、者的血脂調節(jié)作用。
　　結果:
　　1.天津地區(qū)漢族人群PCSK9rs11206510基因頻率為0.11，低于歐州人的0.25。
　　2.冠心病組中TT和TC基因型比較，血清HDL-C水平呈上升趨勢，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);冠心病組中TT和TC基因血清TG、CHOL、LDL-C、VLDL-C、ApoA1、ApoB水平均呈上升趨勢，差別有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。
　　3.冠心病組與對照組PCSK9r

4、s11206510基因位點和等位基因分布的差別有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結果顯示PCSK9 rs11206510-C基因位點與CHD發(fā)生風險明顯相關，PCSK9 rs11206510-C基因位點是中國天津地區(qū)漢族人群的冠心病遺傳易感基因。
　　4.PCSK9 rs11206510 TT和TC基因位點鏈鎖不平衡分析結果:兩基因位點存在連鎖不平衡(r2=0.167)，且兩個基因位點間可能發(fā)生過重組或突變(D'=0.327)。兩基

5、因位點單倍型均尚未達到統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。
　　5.CHD危險因素多因素非條件Logistic回歸分析:糖尿病、吸煙史、血清LP(a)、ApoB為冠心病的危險因素，血清HDL-C為CHD的保護因素。
　　6.PCSK9 rs11206510基因型與阿托伐他汀鈣對CHD患者調脂作用:TT和TC/CC基因型比較，血清TG、CHOL、LDL-C、LP(a)水平TC基因型下降最多，分別為33.4％、21.7％、35.7％和

6、17.6％(P＜0.05)。血清HDL-C、ApoA1水平TT基因型上升最多，分別為22.7％(P＜0.05)和24.8％(P＜0.05)。
　　結論:
　　1.天津地區(qū)漢族人群PCSK9 rs11206510基因位點的基因型及等位基因頻率分布低于歐州人。
　　2.PCSK9 rs11206510基因位點攜帶者HDL-C水平增高，具有統(tǒng)計學意義。
　　3.天津地區(qū)漢族人群PCSK9 rs11206510基因突變與