血清PCSK9與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性分析及短期運(yùn)用他汀對(duì)其影響.pdf

1、研究背景:前蛋白酶枯草溶菌素9(PCSK9)是近十年新發(fā)現(xiàn)的一種前蛋白轉(zhuǎn)化酶。研究發(fā)現(xiàn)PCSK9參與了對(duì)血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的調(diào)控。目前觀點(diǎn)認(rèn)為:血液中的PCSK9通過(guò)介導(dǎo)肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體(LDLR)的降解，從而升高血漿LDL-C水平。而血漿LDL-C水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)形成的關(guān)鍵。研究表明抑制PCSK9表達(dá)能夠顯著降低血漿LDL-C水平。除調(diào)脂作用外，PCSK9還可能在多個(gè)環(huán)節(jié)促進(jìn)AS的發(fā)生。PC

2、SK9是目前降脂和抗AS治療的研究熱點(diǎn)，PCSK9抑制劑的研發(fā)受到了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注，被認(rèn)為是繼他汀后最具發(fā)展前景的降脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化新藥。然而，冠心病人群中血清PCSK9分布情況，其血清PCSK9水平與冠心病常見(jiàn)危險(xiǎn)因素和冠脈病變程度的相關(guān)性，以及他汀藥物的短期應(yīng)用對(duì)血清PCSK9水平的影響國(guó)內(nèi)外罕有報(bào)道。
　　目的:探討冠心病人群中血清PCSK9的分布情況，及血清PCSK9水平與冠心病危險(xiǎn)因素及冠脈病變程度的相關(guān)性，并進(jìn)一步

3、研究他汀的短期應(yīng)用對(duì)血清PCSK9水平的影響。
　　方法:1、收集2013年9月-2014年9月在湖南省人民醫(yī)院心內(nèi)科住院行冠脈造影檢查的284例受試者的空腹血標(biāo)本，根據(jù)冠脈造影結(jié)果，將受試者分為冠心病組（188例）和對(duì)照組（60例）。在冠心病組中包括穩(wěn)定型心絞痛(SA)組（62例）、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組（63例）及心肌梗死(AMI)組（63例）。收集受試者的臨床資料，使用雙抗夾心ELISA法檢測(cè)其血清PCSK9水平。采用Ge

4、nsini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)冠心病組受試者的冠脈病變程度進(jìn)行評(píng)估。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，對(duì)血清PCSK9與冠心病危險(xiǎn)因素及Gensini評(píng)分作相關(guān)性分析。2、隨機(jī)入選40例穩(wěn)定型心絞痛組患者，隨機(jī)分為2組（20例/組），其中一組予以阿托伐他汀鈣10mg/晚，另一組予以阿托伐他汀鈣20mg/晚，他汀干預(yù)后第1、3、7天檢測(cè)其血清PCSK9水平，比較干預(yù)前后PCSK9的水平變化。
　　結(jié)果:1、冠心病組受試者血清PCSK9水平呈偏態(tài)分布，范圍在15

5、6.35-812.31ng/ml，中位數(shù)為335.41ng/ml，男性和女性受試者其血清PCSK9水平無(wú)明顯差異(P＞0.05)，冠心病各組PCSK9水平無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　2、血清PCSK9水平，冠心病組比較大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.351，P＜0.05）;
　　3.在冠心?。ǚ茿MI）人群中，血清PCSK9與SBP、FBG、LDL-C、TG、TC等冠心病危險(xiǎn)因素呈正相關(guān)(P＜0.05)，而在AM

6、I組未發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。
　　4.在冠心?。ǚ茿MI）組中，血清PCSK9水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，SA組（r=0.368，P=0.003），UA組(r=0.427，P＜0.001)，而在AMI組中卻未發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。
　　5.短期運(yùn)用阿托伐他汀使得PCSK9水平明顯增加，10mg組在第1、3、7天分別升高22％、33％、35％;20mg組在第1、3、7天分別升高27％、36％、39％（P均＜0.05）。
　　結(jié)