急性淋巴細胞白血病小鼠甲氨蝶呤化療后血、腦及睪丸組織藥物濃度對比的研究.pdf

1、目的:探討不同時間、不同劑量甲氨喋呤(MTX)化療后急性淋巴細胞白血病小鼠血、腦及睪丸組織藥物濃度的關系。
　　 方法:
　　 (1)建立急性淋巴細胞白血病小鼠模型:80只4周齡清潔級昆明小鼠,腹腔注射CTX2天后,經(jīng)尾靜脈注射L1210細胞,繼續(xù)飼養(yǎng)2周,隨機抽取20只小鼠經(jīng)股骨取骨髓行骨髓細胞學檢查作模型驗證。
　　 (2)實驗分組:將剩余60只小鼠隨機分為六組,每組10只,A、B、C組按3g/m2,D、E、

2、F組按5g/m2注射MTX后,A、D組于0.5 h、B、E組于1h、C、F組于1.5h采取靜脈血0.5ml、腦組織0.4g、睪丸組織0.3g,靜脈血離心,腦組織和睪丸組織勻漿后離心,取上清用熒光偏振免疫方法檢測藥物濃度。
　　 結果:
　　 (1)80只小鼠經(jīng)L1210細胞接種后均發(fā)展成急性淋巴細胞白血病小鼠;
　　 (2)A、B、C、D、E、F六組平均MTX血藥濃度分別為39.08±5.18 umol/l、15

3、.86±1.02 umol/l、8.67±5.43 umol/l、68.29±5.19 umol/l、29.55±6.22 umol/l、13.98±1.12 umol/1,在同一時間點MTX血藥濃度,A組與D組、B組與E組、C組與F組,兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);在同一MTX用藥劑量下,MTX血藥濃度,A、B、C三組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),D、E、F三組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。各

4、組腦組織平均MTX濃度依次為:1.05±0.26 umol/l、0.61±0.25 umol/l、0.48±0.25 umol/l、2.07±0.35 umol/l、1.27±0.21 umol/l、0.59±0.69 umol/l,在同一時間點,腦組織MTX濃度,A組與D組、B組與E組、C組與F組,兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05):在同一MTX用藥劑量下,腦組織MTX濃度,A、B、C三組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.0

5、5),D、E、F三組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。各組睪丸組織平均MTX濃度依次為:2.7±0.59 umol/1、4.5±1.26 umol/l、1.2±0.35 umol/l、5.8±0.44 umol/l、13.9±2.12 umol/l、10.2±2.24 umol/l,在同一時間點睪丸組織MTX濃度,A組與D組、B組與E組、C組與F組,兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在同一MTX用藥劑量下,睪丸組織M

6、TX濃度,A、B、C三組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),D、E、F三組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在同一MTX劑量和同一時間點,腦組織和睪丸組織MTX濃度比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。六組血與腦組織藥物濃度相關系數(shù)依次為:0.82、0.75、0.19、0.81、0.55、0.43;六組血與睪丸組織藥物濃度相關系數(shù)依次為:0.55、0.83、0.21、0.76、0.14、0.81。
　　 結論

7、:
　　 (1)血及腦組織MTX峰濃度出現(xiàn)早(0.5h),睪丸組織MTX峰濃度出現(xiàn)較遲(1h);
　　 (2)血與腦組織MTX藥物濃度呈正相關關系;
　　 (3)血與睪丸組織MTX藥物濃度呈正相關關系;
　　 (4)在同一MTX劑量和時間點,睪丸組織藥物濃度較腦組織高;
　　 (5)在同一時間點,5g/m2組腦及睪丸組織藥物濃度均較3g/m2組高。
　　 (6)MIX在睪丸組織較腦組織維持