老年急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后因素分析.pdf

1、目的:
　　回顧性分析影響老年急性淋巴細(xì)胞白血病患者相關(guān)臨床特征及生存的預(yù)后因素。
　　方法:
　　收集2006年11月至2013年12月間在浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院及上海瑞金醫(yī)院確診的初診老年ALL患者（年齡大于或等于55周歲）157例作為研究對(duì)象。確診標(biāo)準(zhǔn)均參照2012年9月《中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》所定標(biāo)準(zhǔn)，并遵從1998年歐洲白血病免疫學(xué)分型協(xié)作組(EGIL)混合表型急性白血病診斷積分系統(tǒng)排除

2、急性混合白血病，所有病例按WHO2008分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型，采取MICM（形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)）診斷模式。其中Ph陽(yáng)性患者38例，Ph陰性患者119例。157例患者中15例放棄治療，均為Ph陰性患者，142例（Ph陰性組104例，Ph陽(yáng)性組38例）患者作為有效可評(píng)估病例，獲得治療。其中89例（Ph陰性組65例，Ph陽(yáng)性組24例）患者獲得緩解，53例(Ph陰性組39例，Ph陽(yáng)性組14例)患者始終未獲得緩解。其中94例患者進(jìn)

3、行過(guò)鞏固強(qiáng)化化療（Ph陰性組67例;Ph陽(yáng)性組27例），2例（Ph陰性組1例，Ph陽(yáng)性組1例）隨后接受異基因造血干細(xì)胞移植。用電話方式對(duì)所有的患者或其家屬隨訪至2014年9月，14例尚存活，143例達(dá)終點(diǎn)事件。共采用Kaplan1-Meier生存曲線評(píng)估患者的無(wú)病生存期(DFS)及總生存期(OS)。同時(shí)收集老年急性淋巴細(xì)胞白血病患者初發(fā)時(shí)年齡、高白、T或B-ALL、伴或不伴Ph染色體、伴或不伴復(fù)雜核型染色體、初發(fā)時(shí)乳酸脫氫酶(LDH)水

4、平、ECOG評(píng)分指數(shù)、有無(wú)腦膜白血病、是否伴基礎(chǔ)疾病、是否伴發(fā)乙肝、是否獲得CR、鞏固治療方案等指標(biāo)，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)因素的統(tǒng)計(jì)和分析其與患者生存期之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　隨訪至2014年9月，157例老年急性淋巴細(xì)胞白血病患者死亡143例，尚存活14例。其中15例初發(fā)時(shí)放棄治療死亡，有效可評(píng)價(jià)病例142例。其中89例經(jīng)化療獲得完全緩解(CR)，CR率為62.7％。隨訪至終點(diǎn)時(shí)間，157例患者中位

5、生存時(shí)間為5.2個(gè)月（范圍0-68.9個(gè)月，95％可信區(qū)間3.165～7.235），中位無(wú)病生存期為1.1個(gè)月（范圍0-55.7個(gè)月，95％可信區(qū)間0.000～2.991）。1年和2年的總生存率分別為31.2％和11.5％。并且Ph染色體陽(yáng)性患者（38例）與陰性患者（119例）OS上無(wú)顯著性差異(P=0.174)。進(jìn)一步針對(duì)119例Ph染色體陰性老年急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后因素分析顯示，WBC＞100×10∧9/L(T-ALL)或＞30×

6、10∧9/L(B-ALL)、性別、疾病類(lèi)型、T或B-ALL、染色體核型、LDH等均對(duì)OS及DFS無(wú)差異性影響。但患者年齡(P=0.019)、ECOG評(píng)分3-4分(P＜0.0001)、未緩解(P＜0.0001)、未鞏固治療(P＜0.0001)、伴發(fā)疾病(P＜0.0001)都是影響患者長(zhǎng)期生存的不良預(yù)后因素。并針對(duì)獲得緩解的患者進(jìn)行進(jìn)一步分析，誘導(dǎo)緩解方案中VP方案及含蒽環(huán)類(lèi)、含培門(mén)冬酶化療藥物分組顯示中位生存期，分別為3.9個(gè)月、6.7個(gè)

7、月和10.5個(gè)月(P=0.748)，無(wú)顯著差異。并根據(jù)未進(jìn)行鞏固化療、強(qiáng)鞏固及弱鞏固化療進(jìn)行分組，結(jié)果對(duì)未鞏固化療和弱鞏固化療方案及強(qiáng)鞏固化療方案的患者比較，中位生存時(shí)間分別是0.9vs11.6 vs13.3個(gè)月(P＜0.0001)，有顯著性差異。治療相關(guān)死亡率無(wú)顯著性差異。單因素及多因素均提示ECOG3-4分，未接受鞏固治療，未獲得CR，以及年齡＞=70歲都是獨(dú)立的預(yù)后不良因素。針對(duì)38例Ph陽(yáng)性老年急性淋巴細(xì)胞白血病患者進(jìn)行生存分析

8、，提示未使用TKI靶向藥物是影響患者長(zhǎng)期生存的不良預(yù)后因素。
　　結(jié)論:
　　老年ALL患者初次緩解率低，治療相關(guān)死亡率高，中位生存期短，其中Ph陰性ALL組年齡＞=70歲及ECOG評(píng)分3-4分、伴發(fā)疾病、未獲得CR及未接受鞏固治療等均為主要預(yù)后不良因素，相對(duì)非老年ALL患者常見(jiàn)預(yù)后不良因素中如復(fù)雜核型染色體、高白細(xì)胞血癥等，對(duì)老年患者OS及DFS影響不大。而在Ph陽(yáng)性ALL組，使用TKI靶向治療的患者明顯優(yōu)于未使用TKI靶