遠(yuǎn)志提取物促智和神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、遠(yuǎn)志是著名的益智藥物，遠(yuǎn)志藥草的命名就集中地體現(xiàn)了益智強(qiáng)記的主要功能，始載《神農(nóng)本草經(jīng)》，至今，中醫(yī)臨床實(shí)踐已近兩千年。 本文以遠(yuǎn)志為研究對(duì)象，將生遠(yuǎn)志根進(jìn)行了提取分離得到不同遠(yuǎn)志提取物組分。采用SH-SY5Y細(xì)胞株，以過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷模型，通過(guò)體外篩選，確定其中的A3部分和B2部分為有效部分。 本文采用了跳臺(tái)法、水迷宮法兩種行為學(xué)檢測(cè)方法，使用計(jì)算機(jī)動(dòng)物行為學(xué)在線識(shí)別檢測(cè)系統(tǒng)，選擇了東莨菪堿和自然衰老小鼠兩種

2、動(dòng)物模型，對(duì)遠(yuǎn)志提取物A3部分和遠(yuǎn)志提取物B2部分分別進(jìn)行了益智藥效學(xué)研究； 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，連續(xù)口服給予200、100、50mg·kg<'-1>·d<'-1>的遠(yuǎn)志提取物B2四周，可明顯改善15月齡小鼠的參考學(xué)習(xí)記憶能力，連續(xù)口服給予200、100、50mg·kg<'-1>·d<'-1>的遠(yuǎn)志提取物B2四周，可明顯改善17月齡小鼠的工作記憶能力，連續(xù)口服給予50、25、12．5 mg·kg<'-1>·<'-1>遠(yuǎn)志遠(yuǎn)志提取物A3

3、兩周，可明顯改善3 mg·kg<'-1>東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的學(xué)習(xí)能力。 觀察遠(yuǎn)志提取物B2對(duì)自然衰老小鼠腦內(nèi)MDA含量、SOD酶、MAO-B酶、CAT酶、AchE酶活性和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響，研究結(jié)果表明遠(yuǎn)志提取物B2抑制自然衰老小鼠腦內(nèi)MDA生成、提高SOD酶、CAT酶活性、抑制乙酰膽堿酯酶、MAO-B酶活性和增加單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。 在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用離體培養(yǎng)SH-SY5Y、PC12細(xì)胞及原代

4、培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，通過(guò)形態(tài)學(xué)觀察、MTT自動(dòng)微量法及乳酸脫氮酶(LDH)活性和NO含量的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)： 遠(yuǎn)志提取物A3和B2均能促進(jìn)SH-SY5Y細(xì)胞增殖，并能減輕SH-SY5Y細(xì)胞谷氨酸和過(guò)氧化氫損傷；均能不同程度地促進(jìn)PC12細(xì)胞的增殖，減輕PC12細(xì)胞的谷氨酸和Aβ<,25～35>損傷；均能減輕原代培養(yǎng)皮層細(xì)胞的谷氨酸和Aβ<,25～35>神經(jīng)元損傷。這與整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相一致，其作用機(jī)制可能與抑制NMDA受體

5、過(guò)度興奮引起細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>內(nèi)流、氧化應(yīng)急損傷和Aβ<,25～35>誘導(dǎo)神經(jīng)元損傷的神經(jīng)細(xì)胞壞死及凋亡有關(guān)。 綜上所述，遠(yuǎn)志提取物可通過(guò)以下多種途徑而發(fā)揮益智作用： 1．綜合調(diào)節(jié)腦內(nèi)乙酰膽堿能、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)； 2．提高CAT、SOD活力，減少自由基形成； 3．減輕H<,2>O<,2>、興奮性氨基酸(GLU)和Aβ<,25～35>的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞壞死及凋亡，保護(hù)腦結(jié)構(gòu)及其功能正