基于全血培養(yǎng)IFN-γ體外釋放試驗的新型結(jié)核診斷試劑的建立及初步應(yīng)用.pdf

1、結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis，MTB)感染所致的以呼吸系統(tǒng)感染為主的慢性傳染病，嚴(yán)重威脅著人類健康。目前結(jié)核病呈現(xiàn)出擴大蔓延的趨勢。統(tǒng)計顯示，全球1/3的人感染過結(jié)核分枝桿菌，但現(xiàn)有的用于診斷結(jié)核感染的方法都存在或多或少的缺陷，突出問題是靈敏度、特異性低下。因此需要一種新的診斷技術(shù)以禰補現(xiàn)有方法的不足。 結(jié)核分枝桿菌感染人體后能激活機體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生針對結(jié)核分枝桿菌的效應(yīng)性T淋巴細

2、胞和記憶性T淋巴細胞，當(dāng)這些特異性T淋巴細胞再次遇到結(jié)核分枝桿菌抗原時，則能被激活，分泌細胞因子(如IFN-γ)。據(jù)此，并參考已有的文獻報道，本研究建立了一種新型的結(jié)核體外診斷試劑--全血結(jié)核IFN-γ體外釋放試驗(TB IFN-γ release assay，Tβ-IGRA)，包含有體外細胞培養(yǎng)系統(tǒng)和細胞因子定量系統(tǒng)，檢測時間在24小時左右。經(jīng)過初步臨床驗證，TB-IGRA的靈敏度為95.8％，特異性為96.3％。 本試劑不僅

3、對肺結(jié)核有較高的檢出率，同時在肺外結(jié)核中的檢出率達92.9％。在對病人接受治療的前后TB-IGRA結(jié)果變化的研究中發(fā)現(xiàn)，IGRA檢測值即刺激產(chǎn)生的IFN-γ濃度隨著病人的康復(fù)而下降，陰轉(zhuǎn)率53.8％，提示本試劑結(jié)果同病人的病程發(fā)展具有一定的關(guān)系，可作為提示病程的一個指標(biāo)。在一次結(jié)核爆發(fā)的調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，本試劑的結(jié)果同結(jié)核暴露程度正相關(guān)，與結(jié)核菌素皮膚試驗(TST)相比，由于TST的檢測特異性受卡介苗大量接種的影響而降低，易產(chǎn)生假陽性，而