ABCA1基因R219K多態(tài)性對格列美脲單藥治療初診2型糖尿病患者療效的影響.pdf

1、目的:觀察三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1(ABCA1)基因R219K多態(tài)性對格列美脲降糖療效的影響，初步探討格列美脲藥效個體化差異的遺傳學(xué)機制。
　　方法:選取76名初診斷的2型糖尿病患者，給予格列美脲1-3mg/d（根據(jù)血糖水平）治療12周。分別對入選患者治療前及治療4、12周后的空腹血糖(FBG)、餐后2小時血糖(2hBG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)

2、的濃度進行檢測，并檢測其治療前及治療12周后的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。提取患者DNA后通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、瓊脂糖凝膠電泳及測序的檢測方法，對所有患者進行ABCA1基因R219K分型檢測。
　　結(jié)果:共有67例符合納入條件的患者完成整個試驗。結(jié)果表明ABCA1基因R219K多態(tài)性存在三種基因型，其基因型頻率分別為RR35.8％、RK47.8％、KK16.4％。在格列美脲治療前ABCA1基因R219K多態(tài)性不同基因型患

3、者之間的FBG、2hBG、HbA1c差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。經(jīng)過12周格列美脲降糖治療后各基因型患者FBG、2hBG、HbA1c均有明顯下降（均P＜0.05）。治療12周后RK及KK基因型患者的Δ2hBG明顯高于RR基因型者，治療12周后RK、KK基因型患者2hBG水平低于RR基因型患者（均P＜0.05）。多元線性回歸分析提示服藥前2hBG的基線水平和ABCA1基因R219K多態(tài)性是影響三組基因型之間治療12周后的2hBG

4、、Δ2hBG水平的差異的因素（均P＜0.05）。同時觀測到治療12周后RK、KK基因型患者HbA1c水平低于RR基因型患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。多元線性回歸分析提示服藥前HbA1c的基線水平和ABCA1基因R219K多態(tài)性是影響三組基因型之間治療12周后的HbA1c水平差異的因素（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　(1)在罹患有2型糖尿病的漢族人群中存在ABCA1基因R219K多態(tài)性。
　　(2)ABC