胰腺癌多細(xì)胞球樣體的化療敏感性特點(diǎn)及機(jī)理初探.pdf

1、胰腺癌預(yù)后差，手術(shù)切除率低，發(fā)病率有增高的趨勢(shì)，化療是其重要的治療手段之一。盡管近年來新的化療藥物和改進(jìn)的聯(lián)合化療方案不斷推出，但臨床腫瘤化療療效并不理想，提高化療療效一直是臨床和基礎(chǔ)研究的難點(diǎn)和重點(diǎn)之一。既往研究所選用的胰腺癌體外藥物敏感性的檢測(cè)模型多為體外二維單層培養(yǎng)的細(xì)胞模型，但是由于人體內(nèi)的胰腺癌組織是一個(gè)三維細(xì)胞群體，單層細(xì)胞模型忽視了腫瘤本身作為一個(gè)整體而具有的與單個(gè)腫瘤細(xì)胞不同的特性，忽略了腫瘤細(xì)胞之間的相互作用和影響，因

2、此不能很好的模擬腫瘤細(xì)胞所處的微環(huán)境。當(dāng)今大量研究表明腫瘤微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞的相互作用是腫瘤生長(zhǎng)與存活的環(huán)境基礎(chǔ)，并且這種相互作用可能參與了腫瘤對(duì)化療藥物反應(yīng)的調(diào)節(jié)和腫瘤耐藥的發(fā)生。本研究在I型膠原凝膠中研究胰腺癌多細(xì)胞球樣體(MCS)的形成及藥敏特性，并利用膠原凝膠微滴腫瘤藥敏檢測(cè)技術(shù)(CD-DST)對(duì)胰腺癌等腫瘤原代細(xì)胞進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)。
　　 第一部分，設(shè)置SW1990、ASPC-1兩種胰腺癌細(xì)胞的I型膠原MCS模型、I型

3、膠原分散模型、二維平面模型，檢測(cè)胰腺癌細(xì)胞對(duì)5-Fu、GEM的化療敏感性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰腺癌MCS模型對(duì)5-Fu、GEM的敏感性低于分散模型和二維平面模型中的胰腺癌細(xì)胞，并且AnnexinV-FITC/PI凋亡染色檢測(cè)也進(jìn)一步證實(shí)了上述結(jié)果。對(duì)上述模型中的胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞周期檢測(cè)發(fā)現(xiàn):與二維平面模型相比較，胰腺癌MCS中G0、G1期細(xì)胞的比例高，S期細(xì)胞比例低，這可能是MCS中胰腺癌細(xì)胞化療敏感性下降的原因之一。
　　 第二部分，