尼美舒利對大鼠腦損傷后腦水腫及髓過氧化物酶、金屬蛋白酶-2的影響.pdf

1、目的:自由基產(chǎn)生過量的活性氧簇及其合成物對于細胞膜蛋白或脂類和DNA造成的損害是許多神經(jīng)病理學(xué)的潛在性機制。環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制劑已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)通過減少前列腺素及自由基的合成或通過改變花生四烯酸的代謝途徑從而起到神經(jīng)保護作用。本文通過建立大鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型來研究環(huán)氧化酶-2抑制劑尼美舒利的這種假定的神經(jīng)保護作用。
　　 方法:健康雄性SD大鼠40只,隨機分為四組如下:對照組、尼美舒利組(

2、6mg/kg·d)、創(chuàng)傷組、創(chuàng)傷+尼美舒利組(6mg/kg·d)。利用300g-1·m的自由落體重力打擊裝置創(chuàng)建SD大鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型,創(chuàng)傷后24小時進行神經(jīng)功能評分,隨后處死動物并斷頭取腦組織。腦水腫及血腦屏障通透性分別以干濕重稱重法及伊文思藍染色測定,免疫組化法測量腦組織中髓過氧化物酶(MPO)及金屬蛋白酶-2(MMP-2)的含量以及病理組織形態(tài)學(xué)觀察。
　　 結(jié)果:創(chuàng)傷組誘導(dǎo)創(chuàng)傷后24小時神經(jīng)功能檢查評分增高,尼美舒利治

3、療組可以改善神經(jīng)系統(tǒng)評分。創(chuàng)傷組腦組織含水量及EB含量比對照組明顯增加(P＜0.05),創(chuàng)傷+尼美舒利組腦組織含水量及EB含量比創(chuàng)傷組明顯減少(P＜0.01)。創(chuàng)傷+尼美舒利組腦組織MMP-2蛋白及MPO蛋白表達比創(chuàng)傷組減少,MPO蛋白表達與MMP-2蛋白表達兩兩之間呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論:在創(chuàng)傷性腦損傷大鼠模型中,尼美舒利通過保持血腦屏障完整性,抑制MPO、MMP-2的過度表達(可能通過其抗炎能力)而發(fā)揮其神經(jīng)保護作用。