內(nèi)源性bFGF在缺血性腦組織中的表達(dá)和調(diào)控及外源性bFGF的應(yīng)用時間窗口和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文內(nèi)源性bFGF在缺血性腦組織中的表達(dá)和調(diào)控及外源性bFGF的應(yīng)用時間窗口和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制姓名：劉穎申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：病理學(xué)指導(dǎo)教師：葉諸榕20030510內(nèi)源性b F G F 在缺血性腦組織中的表達(dá)和調(diào)控及外源性b F G F 的應(yīng)用時間窗口和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制目的：堿性成纖維細(xì)胞生長因子( b a s i c f i b r o b l a s tg r o w t h f a c t o r ，b F G F )

2、在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中起到促進(jìn)增生、分化的重要作用，可促進(jìn)各類神經(jīng)移植物的存活和／或功能發(fā)揮。此外，b F G F 還保護(hù)神經(jīng)元免受各種損傷因素及興奮性氨基酸的損傷。已有大量文獻(xiàn)報道了應(yīng)用外源性b F G F 可以減少缺血缺氧造成的實驗動物腦梗死面積或促進(jìn)梗死損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)。上述實驗均從梗死面積的測定以及動物整體行為功能測定方面描述了外源性b F G F 的重要作用。b F G F 作為腦內(nèi)含量最高的一類生長因子其含量可以達(dá)到4

3、 0 ～5 0 l s g ／K g 。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多種細(xì)胞可以表達(dá)b F G F ，但其主要來源于星形膠質(zhì)細(xì)胞( A s t r o c y t e s ，A s ) 。在腦組織受到各種損傷的情況下A s 可以活化分泌b F G F 增加。缺血性損傷后內(nèi)源性b F G F 的表達(dá)有無變化? 為什么缺血損傷后內(nèi)源性的b F G F 不能有效發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用? 外源性b F G F 進(jìn)入腦內(nèi)對內(nèi)源性b F G F 表達(dá)有無影響? 均尚

4、未有實驗探究。我們試圖在明確缺血損傷后內(nèi)源性b F G F 在腦內(nèi)各種細(xì)胞中的動態(tài)表達(dá)及其與自身受體表達(dá)的相互關(guān)系的基礎(chǔ)上，為闡明外源性b F G F 應(yīng)用缺血性損傷治療的原因及機(jī)制提供實驗依據(jù)。E g r ．1 ( e g r l yg r o w t h r e s p o n s e p r o t e i n1 ) 能夠與b F G F 基因啟動子結(jié)合促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄活性。N A B 2 ( N G F I —A b i n d i

5、n g p r o t e i n 2 ) 蛋白被認(rèn)為是E g r ．1 的特異性抑制因子。腦缺血缺氧損傷后是否有E g r - 1 蛋白及N A B 2 參與b F G F 的表達(dá)未見報導(dǎo)。b F G F 作為硫酸肝素類結(jié)合分子，有雙重受體系統(tǒng)：細(xì)胞外基質(zhì)中硫酸肝素蛋白多糖的低親和力受體及多種細(xì)胞膜表面上的高親和力受體。b F G F 與高親和受體結(jié)合后啟動了多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，其中M A P K 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路最值得關(guān)注，b F G F

6、 的表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子E g r —l 也受到M A P K 信號通路的調(diào)控。外源性b F G F 作用于缺血損傷細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及對自身表達(dá)的影晌尚未見研究報告。缺血損傷后血腦屏障受損乃至通透性改變的報道各家不一，對b F G F 的通透性更無專門的報告。因而早期應(yīng)用外源性b F G F 治療缺血性損傷就具有了一定的盲目性。本課題試圖通過闡明缺血損傷對內(nèi)源性b F G F 及受體表達(dá)的影響；外源性b F G F 對缺血缺氧細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制及