NO-1886調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝的作用及機(jī)制.pdf

1、NO-1886是一種脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活化劑.LPL是體內(nèi)調(diào)節(jié)脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶之一.體內(nèi)LPL活性降低會(huì)導(dǎo)致血甘油三酯升高和高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低.TG升高和HDL-C降低是冠心病的重要危險(xiǎn)因素.已知NO-1886促進(jìn)LPL mRNA表達(dá),提高LPL活性,因而降低血TG、升高HDL-C,抑制膽固醇喂養(yǎng)動(dòng)物的A

2、S病變.糖尿病是一種葡萄糖代謝紊亂的疾病,往往伴隨有脂質(zhì)代謝異常,如高TG血癥和HDL-C水平降低.改善糖尿病的脂代謝紊亂,糖代謝紊亂亦會(huì)得到改善.胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的機(jī)制之一.肥胖時(shí),脂肪組織可以產(chǎn)生更多引起胰島素抵抗的介質(zhì),如腫瘤壞死因子、自由脂肪酸(free fatty acids,FFA)等.FFA蓄積于非脂肪組織,導(dǎo)致肝臟脂肪樣變性,引起肌肉和肝臟中葡萄糖代謝和胰島素敏感性的降低,使胰島β-細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)受損.過氧化物

3、酶體增殖物激活受體控制多種細(xì)胞和代謝過程,與糖尿病、肥胖癥、動(dòng)脈粥樣硬化緊密相關(guān).該博士論文研究NO-1886對(duì)高脂/高蔗糖飼料誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物糖尿病糖脂代謝和AS病變的作用,探索作用的機(jī)制.試圖回答的問題有:NO-1886能否降低血漿TNFα、FFA水平,減輕FFA對(duì)糖脂代謝和胰島β-細(xì)胞的損害,是否調(diào)節(jié)肝臟、肌肉、脂肪組織PPARs和TNF-α基因的表達(dá),能否通過影響胰島素的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑,如影響受胰島素調(diào)節(jié)的GLUT4,從而增強(qiáng)