中藥提取物改善高果糖所致大鼠脂糖代謝紊亂的作用機制研究.pdf

1、實驗一生姜乙醇提取物改善果糖所致大鼠脂肪肝的作用機制
　　目的：觀察姜提取物改善果糖所致大鼠脂肪肝的作用，并探討其可能的作用機制。
　　方法：取SD大鼠24只，隨機分為4組，每組6只，即正常對照組（給予正常飲食飲水），模型組（給予10％果糖水），姜提取物低、高劑量組20 mg·kg-1、50 mg·kg-1，給予姜提取物灌胃，連續(xù)28 d。用酶法和ELISA檢測血漿葡萄糖、甘油三酯（triglyceride，TG）、膽固醇（

2、total cholesterol，TC）和胰島素含量，蘇木精-伊紅（HE）染色和油紅-O染色觀察肝臟組織中的脂肪沉積程度， Real-time PCR和Western blot法檢測肝臟相關(guān)基因和蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：姜提取物逆轉(zhuǎn)了果糖過量消耗引起的大鼠肝臟甘油三酯的過度堆積（P＜0.05）、肝細(xì)胞空泡化的增加和肝臟油紅-O染色面積的增加（P＜0.05）。然而，姜提取物并不影響大鼠食物攝入量和體質(zhì)量。姜提取物能夠抑制肝臟二脂酰甘

3、油?；D(zhuǎn)移酶（ acyl-coenzyme A:diacylglycerol acyltransferase， DGAT）-2 mRNA和蛋白的過表達(dá)（P＜0.05），但對肝X受體（liver X receptor，LXR）、DGAT-1、單酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶（monoacyglycerol acyltransferase，MGAT）-1、MGAT-2、激素敏感脂肪酶（hormone-sensitive lipase，HSL）和脂肪甘油三

4、酯脂肪酶（adipose triglyceride lipase，ATGL）mRNA的表達(dá)無影響。
　　結(jié)論：姜提取物可能通過抑制果糖所致大鼠肝臟甘油三酯生物合成的關(guān)鍵酶DGAT-2的過表達(dá)來改善脂肪肝。
　　實驗二紅景天改善果糖所致大鼠胰島素抵抗的作用機制
　　目的：紅景天用于治療衰弱、抑郁癥、疲勞和心血管系統(tǒng)疾病，這可能與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）相關(guān)。本實驗旨在探討大花紅景天根（Rh

5、odiola crenulata root，RCR）提取物對胰島素抵抗的影響及其可能的作用機制。
　　方法：33只SD雄性大鼠隨機分成正常對照組（n=6）與果糖組（n=27）。果糖組給予10%果糖水溶液。于實驗第13周，果糖組隨機分為果糖對照組，RCR低、高劑量（10 mg·kg-1、50 mg·kg-1）組，每組9只，繼續(xù)果糖水溶液喂養(yǎng)。實驗周期為18周，第18周末禁食14小時后，稱體質(zhì)量，大鼠脫頸處死，用酶法和ELISA測定血

6、漿脂質(zhì)及葡萄糖代謝指標(biāo)， Real-time PCR檢測相關(guān)基因表達(dá)， Western blot和免疫熒光、激光共聚焦檢測相關(guān)蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果： RCR高劑量（50 mg·kg-1）組能夠抑制果糖誘導(dǎo)所致的大鼠高胰島素血癥，降低胰島素抵抗指數(shù)和脂肪組織胰島素抵抗指數(shù)。此外，RCR高劑量（50 mg·kg-1）組還恢復(fù)了葡萄糖與胰島素的比率和游離脂肪酸（non-esterified fatty acid，NEFA）與胰島素的

7、比率。從機制上而言，RCR抑制了口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT)期間由果糖誘導(dǎo)所致的血漿NEFA清除率的增加，并且降低了腓腸肌甘油三酯（triglyceride，TG）含量和油紅-O染色面積。此外， RCR還逆轉(zhuǎn)了果糖誘導(dǎo)所致脂肪酸轉(zhuǎn)運酶/CD36（ fatty acid translocase/CD36，CD36）在肌膜的過表達(dá)和肌漿內(nèi)的低分配，改善大鼠胰島素抵抗。
　　結(jié)論