不同病理亞型胃癌HK2及M2PK含量的測定.pdf

1、目的：胃癌是目前國內(nèi)外高發(fā)的惡性腫瘤之一，胃癌的診斷方法首選內(nèi)鏡檢查，隨著影像設(shè)備的不斷的開發(fā)與改進(jìn)，18F-FDG PET/CT也逐漸應(yīng)用于胃癌患者診斷、分期、隨訪及療效評估等方面。18F-FDG是葡萄糖的類似物，靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的機(jī)制與葡萄糖相同，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的18F-FDG在己糖激酶(hexokinase，HK)的作用下磷酸化成為2-18F-FDG-6-P，但不能繼續(xù)被磷酸己糖異構(gòu)酶催化。另外腫瘤葡萄糖代謝異于正常細(xì)胞，

2、GLUT表達(dá)增加，己糖激酶活性上調(diào)，葡萄糖6-磷酸酶活性下調(diào)，使得2-18F-FDG以6-磷酸-2-18F-FDG的形式沉積在細(xì)胞內(nèi)，從而可以通過18F-FDG PET/CT顯像結(jié)果可以評估腫瘤細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化的能力。目前有關(guān)腫瘤18F-FDG PET/CT顯像的研究結(jié)果表明18F-FDG攝取程度與腫瘤細(xì)胞類型、預(yù)后有關(guān)。在胃癌原發(fā)灶診斷方面，18F-FDG PET/CT在不同T分期及不同病理亞型檢出率高低有差別，對于局限于粘膜層

3、及粘膜下層的T1期胃癌，尤其是早期胃癌及印戒細(xì)胞癌、粘液腺癌檢出意義不大，但對于T2期及以上的原發(fā)性胃癌，18F-FDG PET/CT較靈敏。胃癌細(xì)胞對18F-FDG的攝取涉及葡萄糖細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞內(nèi)代謝等一系列過程。在胃癌細(xì)胞葡萄糖細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)方面，有學(xué)者認(rèn)為胃癌18F-FDG攝取取決于GLUT1的表達(dá).印戒細(xì)胞癌GLUT1較低是18F-FDG低攝取的主要原因。18F-FDG攝取程度也反映細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝中磷酸化這一環(huán)節(jié)，不同病理亞型的

4、胃癌細(xì)胞是否可能由于腫瘤組織中的HK2含量不同而影響其FDG攝取，目前尚未見相關(guān)報道。胃癌腫瘤細(xì)胞的糖酵解代謝途徑與正常細(xì)胞的過程相同，其反應(yīng)的速度和方向也由關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)。除HK2與葡萄糖代謝密切相關(guān)外，丙酮酸激酶(the pyruvatekinase，PK)也與胃癌腫瘤細(xì)胞葡萄糖代謝、腫瘤的生長及擴(kuò)散密切相關(guān)。目前的研究表明在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)的是M2型PK，M2PK對腫瘤細(xì)胞快速增長起決定性作用。M2PK的另一個特點就是檢測胃腸道腫瘤靈

5、敏度及特異度較高，并有可能成為腫瘤尤其是胃腸道腫瘤診斷、抗腫瘤療效評價和預(yù)后判斷的新指標(biāo)。本研究通過測定不同病理亞型胃癌糖酵解關(guān)鍵酶HK2及M2PK含量是否存在差異，探討其差異與18F-FDG PET/CT中胃癌不同的攝取程度的關(guān)系，以期為胃癌18F-FDG PET/CT顯像特點提供生化代謝基礎(chǔ)。
　　 方法：2009年11月至2010年1月進(jìn)行胃癌手術(shù)患者42例，所有患者術(shù)前未行化療或放療。其中腺癌(包括乳頭狀腺癌及管狀腺癌)

6、者31例，印戒細(xì)胞癌者8例，粘液腺癌者3例。用ELISA法測定42例胃癌患者胃癌組織HK2及M2PK含量，并測定5例經(jīng)病理切片鏡下確認(rèn)的正常胃黏膜組織HK2及M2PK含量。HK2及M2PK試劑盒由上海史瑞可生物科技有限公司提供。4例患者進(jìn)行18F-FDG PET/CT檢查，PET/CT掃描儀為GE Discovery ST16型，18F-FDG購于北京原子高科同位素醫(yī)藥有限公司廣州分公司，18F-FDG放化純度大于95％。
　　

7、 結(jié)果：⑴31例腺癌HK2含量為19.2 IU/ml，8例印戒細(xì)胞癌HK2含量為20.83±6.04IU/ml，3例粘液腺癌HK2含量為12.74±2.24.IU/ml，5例正常胃黏膜組織HK2含量為12.77±3.31 IU/ml。腺癌與印戒細(xì)胞癌HK2含量相近，且略大于粘液腺癌，但三者之間的差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。腺癌及印戒細(xì)胞癌HK2蛋白含量較正常胃黏膜組織增高，差別存在統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.03及0.02)；粘液

8、腺癌HK2蛋白含量較正常胃黏膜組織無明顯差別(P>0.05)。⑵31例腺癌M2PK含量為4.85 IU/ml，8例印戒細(xì)胞癌M2PK含量為4.74 IU/ml，3例粘液腺癌M2PK含量為5.01 IU/ml，5例正常胃黏膜組織M2PK含量為4.23±0.66 IU/ml。胃癌三種亞型M2PK含量相近，且略高于正常胃黏膜組織，但差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。⑶本組中共有4例在治療開始前2周內(nèi)進(jìn)行18F-FDG PET/CT檢查，其中

9、印戒細(xì)胞癌及腺癌各2例，2例印戒細(xì)胞癌原發(fā)灶最大SUV分別為5.3及14.2，2例腺癌原發(fā)灶最大SUV分別為5.6及22.2。
　　 結(jié)論：①不同病理亞型胃癌HK2含量存在腺癌與印戒細(xì)胞癌較正常胃黏膜增高，粘液腺癌與正常胃黏膜無明顯差別，與18F-FDG PET/CT表現(xiàn)基本一致。②不同病理亞型胃癌M2PK含量相近，與正常胃黏膜組織相比有輕度增高的趨勢，提示M2PK含量與HK2含量增高未必同步，M2PK在胃癌發(fā)生發(fā)展中可能另有作