乳腺癌不同分子亞型的臨床病理特征及預(yù)后分析.pdf

1、乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤。近年來由于醫(yī)學科學技術(shù)的快速發(fā)展以及人們就醫(yī)意識的提高，乳腺癌的死亡率已有所降低，但是由于人們生活方式理念和生態(tài)環(huán)境的變化，乳腺癌的發(fā)病率也日益顯著增加。傳統(tǒng)的得以認可的判斷乳腺癌生物學行為和預(yù)后的指標主要有：腫瘤體積、組織學類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及TNM分期等。但乳腺癌具有明顯的異質(zhì)性。即使同一組織學類型的乳腺癌在治療反應(yīng)及生存期等方面存在明顯差異。因此，急需能夠反應(yīng)乳腺癌異質(zhì)性的生物學標記物，以達到個體化治

2、療的目的。隨著分子遺傳學的進展，對乳腺癌認識逐步加深，多基因檢測對于更好地理解乳腺癌異質(zhì)性和復雜的生物學行為具有十分重要的意義，基于此提出了乳腺癌分子分型這一概念，可從更深的層面揭示乳腺癌的生物學特性。不同的亞型具有不同的臨床和病理特征、不同的治療反應(yīng)模式和不同的預(yù)后?；诩に厥荏w和HER-2狀態(tài)以及增殖標記或組織學分級的臨床表征能夠相對合理地定義乳腺癌的分子亞型以指導乳腺癌患者的個體化治療。
　　2000年美國斯坦福大學的兩位教

3、授首次提出了分子分型的概念，并將其分為5型，基于免疫組織化學（immunohisto-chemistry, IHC）標記的分類為St Gallen專家共識在2011年推薦的，并于2013年再次確認。2013年第13屆乳腺癌St Gallen共識將乳腺癌分為四個亞型，LuminalA型：ER與PR均陽性，HER-2陰性，Ki-67低表達（﹤14％）,并且多數(shù)專家認為PR﹥20%與LuminalA型密切相關(guān)。LuminalB型：①HER-2

4、陰性：ER陽性，Ki-67高表達（≥14%）或PR陰性或者﹤20%；②HER-2陽性：ER陽性，HER-2陽性，任何 Ki-67及任何 PR；HER-2過表達型：ER和PR陰性，HER-2陽性。基底細胞型：主要是三陰性乳腺癌（ER、PR及HER-2均為陰性）。其中后面兩型與2011年會議共識并無差別。
　　傳統(tǒng)的臨床病理特征如腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM臨床分期等指標在一定程度上也會影響患者疾病的預(yù)后。本文旨在探討乳腺癌各分子

5、亞型的臨床病理特征及其與患者生存狀況的關(guān)系，為河南地區(qū)女性乳腺癌患者的個體化治療提供理論與實踐依據(jù)。
　　目的:
　　本研究通過對乳腺癌的臨床病理資料的收集，旨在研究乳腺癌不同分子亞型的臨床病理特征及其與患者生存狀況的關(guān)系，為河南地區(qū)女性乳腺癌患者的個體化治療提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　收集538例首次于2012年1月-2012年12月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院明確診斷為浸潤性乳腺癌的病例，采用回顧性分析的方法，

6、將各個臨床病理資料建立數(shù)據(jù)庫，包括腫瘤大小、組織學分級、TNM臨床分期、年齡、手術(shù)方式和治療手段等。
　　結(jié)果:
　　1.538例浸潤性乳腺癌中，132例（24.53%）為LuminalA型，211例（39.22%）為LuminalB型，83例（15.43%）為HER-2過表達型，112例（20.82%）為三陰性乳腺癌，Luminal型乳腺癌比例占絕大多數(shù)。
　　2.不同分子分型在年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、種族、家族史、淋巴結(jié)狀

7、態(tài)、臨床分期、放療及手術(shù)方式方面，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而在腫瘤大小、病理類型、組織學分級、化療及內(nèi)分泌治療方面差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3.本研究末次隨訪日期為2017年2月17日，538例浸潤性乳腺癌病例中，死亡40例，失訪91例。四種亞型3年總生存率分別為99.2%、96.2%、90.4%和92.9%。單因素分析結(jié)果顯示腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、手術(shù)方式、內(nèi)分泌治療及分子分型是影響預(yù)后的因