卵巢上皮性癌組織中閉合蛋白-3和閉合蛋白-4的表達及其意義.pdf

1、背景與目的
　　 上皮性卵巢癌(卵巢癌)是女性生殖器官的三大惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌而列居第三位，在世界范圍內(nèi)有逐漸上升的趨勢。由于其生物學(xué)行為的特殊性，使其在早期易發(fā)生多途徑、多部位轉(zhuǎn)移，70％的卵巢癌患者確診時已為晚期，5年存活率仍徘徊在30％左右。近20年來，盡管卵巢癌的手術(shù)、化療及其它治療方案有了進一步改善，但由于惡性腫瘤具有侵襲性生長的特性，死亡率仍居婦科惡性腫瘤之首。因此，尋找預(yù)測卵巢癌浸潤、轉(zhuǎn)

2、移的客觀參考指標及有效的治療方法是目前卵巢癌研究的熱點。
　　 緊密連接位于上皮細胞和內(nèi)皮細胞連接復(fù)合體的最頂端，它不但具有細胞黏附、保持細胞極性和維持細胞通透性的功能，另外，還能夠協(xié)助信號分子傳遞蛋白質(zhì)、調(diào)控細胞增殖及分化等。在上皮細胞和內(nèi)皮細胞中起著舉足輕重的作用。緊密連接主要包括緊密連接黏附分子、閉合蛋白(Claudins)及咬合蛋白(Occludins)等跨膜蛋白，然而Claudins是構(gòu)成緊密連接的骨架蛋白。目前為止，

3、Claudins的確切作用尚不清楚，同種或異種的Claudins之間可形成聚合體并與鄰近的Claudins相互作用共同構(gòu)成細胞間連接骨架。正常組織的細胞分化是高度有序的，腫瘤組織則通常缺乏該特性，后者分化差、胞間極性消失且緊密連接功能失常。目前認為，緊密連接完整性的破壞可能是導(dǎo)致腫瘤細胞遷移及生長所需營養(yǎng)因子擴散的原因之一。因此，Claudins的異常表達導(dǎo)致緊密連接的結(jié)構(gòu)和功能異常，進而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移。
　　 通過

4、檢測Claudin-3和Claudin-4蛋白在卵巢上皮性癌組織中的表達情況，分析Claudin-3和Claudin-4的表達與卵巢上皮性癌各個臨床病理特征的關(guān)系及Claudin-3和Claudin-4表達的相關(guān)性，揭示Claudin-3和Claudin-4在卵巢上皮性癌發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用，為卵巢癌的臨床治療提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法
　　 1102例標本取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2006年1月至2

5、008年10月住院病人手術(shù)標本的存檔組織。其中10例正常卵巢組織(正常組)作為對照，來自同期因子宮肌瘤手術(shù)行卵巢活檢正常的標本；15例卵巢良性上皮性腫瘤組織(良性組)，包括11例漿液性囊腺瘤，4例粘液性囊腺瘤；12例卵巢交界性上皮性腫瘤組織(交界性組)，包括9例交界性漿液性囊腺瘤，3例交界性粘液性囊腺瘤；65例卵巢上皮性癌組織(卵巢癌組)，包括34例漿液性囊腺癌，15例粘液性囊腺癌，14例子宮內(nèi)膜樣癌和2例透明細胞癌。均為首發(fā)病例。手術(shù)

6、前均未做放療、化療及其它任何治療。患者年齡18～74歲，中位年齡52歲，各組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2采用免疫組織化學(xué)SP法檢測以上組織中Claudin-3和Claudin-4蛋白的表達情況，分析Claudin-3和Claudin-4蛋白的表達與卵巢上皮性癌各個臨床病理特征的關(guān)系及二者表達的相關(guān)性，揭示二者在卵巢上皮性癌發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中作用。
　　 3統(tǒng)計分析采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)

7、進行處理，計數(shù)資料采用x2檢驗及Fisher精確概率檢驗，二者的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。以α=0.05作為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義檢驗水準。
　　 結(jié)果：
　　 1 Claudin-3在正常組中未見表達，在良性組、交界性組和卵巢癌組中的陽性表達率分別為26.7％、50.0％、81.5％，四組總體間表達的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=35.443，P=0.000)。而卵巢癌組Claudin-3的陽性表達率高于正常組、

8、良性組和交界性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，交界性組Claudin-3的陽性表達率高于正常組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；Claudin-4在正常組、良性組、交界性組和卵巢癌組中的陽性表達率分別為10％、20％、66.7％、86.2％，四組總體間表達的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=40.258，P=0.000)。而Claudin-4在卵巢癌組和交界性組的陽性表達率顯著高于良性組和正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。<

9、br>　　 2 Claudin-3和Claudin-4的表達與患者年齡、組織類型和臨床分期無關(guān)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3 Claudin-3在高分化、中分化和低分化中的陽性表達率分別為50.0％、89.7％和95.0％，三組總體間表達的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=14.249，P=0.001)，而高分化與中分化間表達的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；Claudin-4在高分化、中分化和低分化卵巢上皮性癌

10、組織中的陽性表達率分別為62.5％、93.1％和95.0％，三組總體間表達的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=9.991，P=0.007)，而高分化與中分化、高分化與低分化間表達的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Claudin-3和Claudin-4在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌組織中的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(分別為：x2=4.710，P=0.030；x2=4.065，P=0.044)。
　　 4在65例在卵巢

11、上皮性癌中Claudin-3表達陽性53例，陰性12例；Claudin-4表達陽性56例，陰性9例。Claudin-3與Claudin-4在卵巢癌中的表達呈顯著正相關(guān)(r=0.588，P=0.000)。
　　 結(jié)論：
　　 1隨著卵巢組織惡性程度的增加，Claudin-3與Claudin-4的表達水平逐漸升高，而且二者在卵巢癌中的表達呈正向相關(guān)，提示二者可能聯(lián)合促進了卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展。
　　 2 Claudin